Vprašanja

Epstein Barra virus (EBV) je eden od članov herpetične družine okužb. Njegovi simptomi, zdravljenje in vzroki pri odraslih in otrocih so prav tako podobni citomegalovirusu (herpes z # 6). VEB se imenuje herpes pod št. 4. Pri ljudeh se lahko hranijo več let v spanju, vendar z zmanjšanjem imunosti, se aktivira, povzroča akutno nalezljivo mononukleozo, kasneje pa - nastanek karcinomov (tumorjev). Kako se drugače manifestira Epstein Bar virus, kako se od bolne osebe prenaša na zdravo osebo in kako se lahko zdravi Epstein Barr virus?

Ime virusa je bilo v čast raziskovalcem - profesorju in virologu Michaelu Epsteinu in njegovi podiplomski študentki Yvoni Barr.

Einstein Bar virus ima dve pomembni razliki od drugih okužb s herpesom:

• Ne povzroči smrti gostiteljskih celic, ampak nasprotno, sproži njihovo delitev, rast tkiva. Tako nastajajo tumorji (novotvorbe). V medicini se ta proces imenuje poliferanca - patološka rast.
• Ni shranjeno v ganglijih hrbtenjače, ampak v imunskih celicah - pri nekaterih vrstah limfocitov (ne da bi jih uničili).

Epstein Barr virus ima visoko mutageno sposobnost. Pri sekundarni manifestaciji okužbe se na prvem srečanju pogosto upira delovanje protiteles, proizvedenih prej.

Manifestacije virusa: vnetje in tumorji

Bolezen Epstein Barr v akutni obliki se kaže kot gripa, prehlad, vnetje. Dolgotrajno vnetje sproži sindrom kronične utrujenosti in rast tumorjev. Hkrati pa za različne celine obstajajo posebnosti poteka vnetja in lokalizacije tumorskih procesov.

V kitajski populaciji virus najpogosteje oblikuje nazofaringealni rak. Za afriško celino - rak zgornje čeljusti, jajčnikov in ledvic. Za prebivalce Evrope in Amerike so bolj značilne akutne manifestacije okužbe - visoka temperatura (do 40 ° v 2-3 do 4 tednih), povečane jetra in vranica.

Epstein Barr virus: kako se prenaša

Epstein Bar virus je najmanj raziskana okužba herpetične serije. Vendar pa je znano, da so njegove poti prenosa različne in obsežne: t

• v zraku;
• kontakt;
• spolno;
• placentna.

Vir okužbe po zraku so ljudje v akutni fazi bolezni (tisti, ki kašljajo, kihajo, udarejo nos - to je, dostavijo virus v okolico skupaj s slino in sluzjo iz nazofarinksa). V obdobju akutne bolezni je prevladujoči način okužbe v zraku.

Po okrevanju (izguba temperature in drugih simptomov SARS) okužbe se prenaša s stikom (poljubljanje, roke, posoda splošnimi s spola). EBV je dolgo časa v limfnih žlez in žlez slinavk. Človek se lahko z lahkoto prenaša virus, ko se ukvarjajo v prvih 1,5 letih bolezni. Sčasoma se je prenos verjetnost zmanjša. Vendar pa raziskave kažejo, da ima 30% ljudi z virusom v slinavkah za preostanek svojega življenja. V drugi 70% - telo zavira tuja okužbe, virus ni mogoče odkriti v slini ali sluzi, vendar je shranjena v obliki spanja v limfocitom beta krvi.

Če v krvi pride do virusa (okužba z virusom), se lahko prenese od matere do otroka skozi placento. Na enak način se virus širi s transfuzijo krvi.

Kaj se zgodi med okužbo

Epstein-Barr virus vstopi v telo skozi sluznico nazofarinksa, ust ali dihal. Skozi sloj sluznice se spusti v limfoidno tkivo, prodre v beta limfocite, vstopi v človeško kri.

Opomba: učinek virusa v telesu je dvojen. Del okuženih celic umre. Drugi del se začne deliti. Hkrati pa v akutnih in kroničnih fazah (prevozu) prevladujejo različni procesi.

V akutni okužbi se pojavi uničenje okuženih celic. Pri kronični prenašalci - sproži proces delitve celic z razvojem tumorja (čeprav je taka reakcija na voljo v oslabljenim imunskim sistemom, če dovolj aktivne obrambe celice - rast tumorja ne pride).

Začetna penetracija virusa se pogosto pojavi asimptomatski. Okužba z virusom Epstein Barr pri otrocih se kaže v vidnih simptomih le v 8-10% primerov. Manj pogosto se pojavijo znaki splošne bolezni (5–15 dni po okužbi). Prisotnost akutne reakcije na okužbo kaže na nizko imunost in prisotnost različnih dejavnikov, ki zmanjšujejo zaščitne reakcije telesa.

Epstein Barr virus: simptomi, zdravljenje

Akutno okužbo z virusom ali njegovo aktivacijo z zmanjšanjem imunosti je težko razlikovati od prehlada, akutnih okužb dihal ali SARS. Simptomi Epstein Bar se imenujejo infekcijska mononukleoza. To je skupna skupina simptomov, ki spremljajo vrsto okužb. S svojo prisotnostjo je nemogoče natančno diagnosticirati vrsto bolezni, lahko samo sumimo na prisotnost okužbe.

Poleg običajnih znakov akutne respiratorne bolezni, se lahko pojavijo simptomi hepatitisa, vnetje grla in izpuščaja. Manifestacije izpuščaja povečanja zdravljenju virusnih-penicilina antibiotiki (takšno napačno zdravljenje pogosto predpisani za napačne diagnoze, če namesto EBV diagnozo oseba ugotovili angino pektoris, akutne infekcije dihal). Virus Epstein-Barr - okužba z virusom pri otrocih in odraslih, zdravljenje virusov z antibiotiki - je polna zapletov in slabe rezultate.

Simptomi infekcije Epstein Barr

V 19. stoletju se je ta bolezen imenovala nenavadna vročina, ki povečuje jetra in bezgavke, boleče grlo. Konec 21. stoletja je dobil svoje ime - Epstein-Barr infekcijsko mononukleozo ali Epstein-Barrov sindrom.

Znaki akutne mononukleoze:

• Simptomi akutnih okužb dihal - slabo zdravje, zvišana telesna temperatura, izcedek iz nosu, povečane bezgavke.
• Simptomi hepatitisa B: povečanje jeter in vranice, bolečina v zgornjem levem kvadrantu (zaradi povečane vranice), zlatenica.
• Simptomi bolečega grla: bolečina in rdečina grla, povečane vratne bezgavke.
• Znaki splošne zastrupitve: šibkost, potenje, bolečina v mišicah in sklepih.
• Simptomi vnetja dihal: težko dihanje, kašelj.
• Znaki poškodbe osrednjega živčnega sistema: glavobol in omotica, depresija, motnje spanja, pozornost, spomin.

Simptomi kronične okužbe z virusom:

• Sindrom kronične utrujenosti, anemija.
• Pogosti recidivi različnih okužb - bakterijske, virusne, glivične. Pogoste okužbe dihal, prebavne težave, vre, izpuščaji.
• Avtoimunske bolezni - revmatoidni artritis (bolečine v sklepih), eritematozni lupus (pordelost in izpuščaj na koži), Sjogrenov sindrom (vnetje slinavk in solznih žlez).
• Onkologija (tumorji).

V luči šibke okužbe z virusom Epstein-Barr pri ljudeh pogosto očitno druge vrste virus herpes ali bakterijske okužbe. Bolezen močno razširi v naravi, označen s kompleksnostjo diagnozi in zdravljenju. Zato, Einstein pogosto virus poteka pod krinko drugih nalezljivih kroničnih bolezni z valovitimi manifestacije - občasnih poslabšanj in odpust.

Virusna okužba: kronična okužba

Vse vrste herpes virusov živijo v človeku vse življenje. Okužba se pogosto pojavi asimptomatično. Po začetni okužbi virus ostaja v telesu do konca življenja (shranjen v beta-limfocitih). V tem primeru oseba pogosto ne ve za prevoznika.

Virusno aktivnost nadzirajo protitelesa, ki jih proizvaja imunski sistem. Epstein-Barrova okužba, ki nima možnosti za aktivno razmnoževanje in manifestacijo, spi tako dolgo, dokler imuniteta deluje normalno.

EBV Aktivacija pojavi, ko znatno oslabitev zaščitnih odgovorov. Razlogi za to slabljenje lahko kronično zastrupitev (alkoholizem, industrijski odpadki, kmetijski herbicidi), cepljenje, kemoterapije in obsevanja, presaditev tkiva ali organov druge operacije, podaljšan stresa. Po aktivaciji virus se širi iz limfocitov v sluzničnih površinah votlih organov (nos in grlo, vagina, ureterje kanalov), ki je povezan z drugimi ljudmi in povzroči okužbo.

Zdravstveno dejstvo: herpes virusi najdemo pri vsaj 80% pregledanih ljudi. Okužba palice je prisotna v telesu večine odrasle populacije planeta.

Epstein Barr: Diagnostika

Simptomi Epstein Barr virusa so podobni znakom okužbe s citomegalovirusom (tudi herpesna infekcija pod št. 6, ki se kaže kot dolgoročna ARD). Možno je razlikovati tip herpesa, natančneje virus-patogen - samo po laboratorijskih preiskavah krvi, urina, sline.

Epstein Barr virus test vključuje več laboratorijskih testov:

• Preglejte kri za virus Epstein Barra. Ta metoda, imenovana ELISA (ELISA), določa prisotnost in količino protiteles proti okužbi. V tem primeru so lahko v krvi prisotna primarna protitelesa tipa M in sekundarna protitelesa tipa G. Imunoglobulini M nastajajo med prvim medsebojnim delovanjem organizma z okužbo ali med njeno aktivacijo iz stanja spanja. Imunoglobulini G nastanejo za obvladovanje virusa pri kroničnem prevozu. Vrsta in število imunoglobulinov omogoča presojo primarnosti okužbe in njenega trajanja (pri nedavni okužbi je diagnosticiran velik telesni titer G).
• Preglejte slino ali drugo biološko tekočino v telesu (sluz iz nazofarinksa, izcedek iz genitalij). Ta pregled se imenuje PCR, njegov namen pa je odkriti DNA virusa v vzorcih tekočih medijev. PCR se uporablja za odkrivanje različnih tipov herpetičnih virusov. Vendar pa pri diagnosticiranju Epstein Barra virus, ta metoda kaže nizko občutljivost - le 70%, v nasprotju z zaznavanjem občutljivosti herpesa 1,2 in tipa 3 - 90%. To je posledica dejstva, da virus v baru ni vedno prisoten v bioloških tekočinah (celo v prisotnosti okužbe). Ker metoda PCR ne daje zanesljivih rezultatov o prisotnosti ali odsotnosti okužbe, se uporablja kot testna potrditev. Epstein-Barra v slini - pravi, da je virus. Vendar ne kaže, kdaj se je okužba zgodila in ali je vnetni proces povezan s prisotnostjo virusa.

Epstein Barr virus pri otrocih: simptomi, značilnosti

Epstein-Barr virus pri otroku z normalno (povprečno) imunostjo morda ne kaže bolečih simptomov. Zato se okužba otrok predšolske in osnovne šole z virusom pogosto pojavi neopaženo, brez vnetja, temperature in drugih znakov bolezni.

Epstein-Barr virus pri mladostnikih pogosteje povzroča bolečo manifestacijo okužbe - mononukleozo (temperatura, povečane bezgavke in vranica, vneto grlo). To je posledica nižje obrambne reakcije (razlog za poslabšanje imunosti je hormonska sprememba).

Epstein-Barrova bolezen pri otrocih ima značilnosti:

• Inkubacijska obdobja bolezni so zmanjšana - od 40-50 dni se zmanjšajo na 10-20 dni po vstopu virusa v sluznico ust in nazofarinksa.
• Čas okrevanja je določen s stanjem imunosti. Zaščitne reakcije otroka pogosto delujejo bolje kot odrasli (zasvojenost, sedeči način življenja). Zato se otroci hitreje okrevajo.

Kako zdraviti Epstein-Barr pri otrocih? Ali je zdravljenje odvisno od starosti osebe?

Epstein Barr virus pri otrocih: zdravljenje akutne okužbe

Ker je EBV najmanj raziskan virus, je njegovo zdravljenje tudi v raziskovalni fazi. Za otroke predpišejo le zdravila, ki so uspešno prestala fazo dolgoročne odobritve z identifikacijo vseh stranskih učinkov. Trenutno ne obstajajo protivirusna zdravila za EBV, ki bi bila priporočena za zdravljenje otrok vseh starosti. Zato se zdravljenje otrok začne s splošno vzdrževalno terapijo in le v nujnih primerih (nevarnost za otrokovo življenje) se uporabljajo protivirusna zdravila. Kako zdraviti virus Epstein bar v fazi akutne okužbe ali pri odkrivanju kronične kočije?

V akutni manifestaciji Epstein-Barr virusa pri otroku zdravimo simptomatsko. To je, ko se pojavijo simptomi angine - sperite in zdravite grlo, s pojavom simptomov hepatitisa - predpišejo zdravila za vzdrževanje jeter. Vitaminska in mineralna podpora telesa je obvezna, s podaljšanim trajanjem - imunostimulacijski pripravki. Cepljenje po prenešeni mononukleozi se odloži za najmanj 6 mesecev.

Kronične prevoza ni mogoče zdraviti, če je ne spremljajo pogoste manifestacije drugih okužb, vnetij. S pogostimi prehladi so potrebni ukrepi za okrepitev imunosti - postopki kaljenja, hoja na svežem zraku, telesna vzgoja, vitaminsko-mineralni kompleksi.

Epstein Barr virus: protivirusno zdravljenje

Specifično zdravljenje virusa je predpisano, ko se telo sama ne spopade z okužbo. Kako zdraviti virus Epstein bar? Uporablja se več področij zdravljenja: odpornost proti virusu, podpora lastni imunosti, stimulacija in ustvarjanje pogojev za polni tok zaščitnih reakcij. Tako zdravljenje z virusom Epstein-Barr uporablja naslednje skupine zdravil:

• Imunostimulanti in modulatorji na osnovi interferona (specifičnega proteina, ki se proizvaja v človeškem telesu med intervencijo virusa). Interferon-alfa, IFN-alfa, reaferon.
• Pripravki s snovmi, ki zavirajo razmnoževanje virusov v celicah. To so valaciklovir (valtrex), famciclovir (famvir), ganciklovir (cymeven), foskarnet. Potek zdravljenja je 14 dni, v prvih 7 dneh pa se priporoča intravensko dajanje zdravil.

Pomembno je vedeti: učinkovitost aciklovirja in valaciklovirja proti virusu Epstein Barr je v preiskavi in ​​ni znanstveno dokazana. Druga zdravila - ganciklovir, famvir - so tudi relativno nova in premalo raziskana, imajo širok seznam neželenih učinkov (anemija, motnje centralnega živčnega sistema, srce, prebava). Če sumimo na virus Epstein-Barr, zdravljenje z protivirusnimi zdravili ni vedno mogoče zaradi stranskih učinkov in kontraindikacij.

Pri zdravljenju v bolnišnicah so predpisani tudi hormonski pripravki:

• Kortikosteroidi so hormoni za zatiranje vnetij (ne delujejo na infekcijskega povzročitelja, blokirajo le vnetni proces). Na primer, prednizon.
• Imunoglobulini - za podporo imunosti (intravensko).
• Thymic hormoni - za preprečevanje infekcijskih zapletov (timinal, timogen).

Pri odkrivanju nizkih titrov Epstein Barra virusa lahko zdravljenje utrdi - vitamine (kot antioksidant) in zdravila za zmanjšanje toksičnosti (sorbenti). To je vzdrževalna terapija. Predpiše se za vse okužbe, bolezni, diagnoze, vključno s pozitivnim testom na virus Epstein-Barr. Zdravljenje z vitamini in sorbenti je dovoljeno za vse kategorije bolnih ljudi.

Kako zdraviti virus Epstein Barr

Medicinske raziskave postavljajo vprašanje: virus Epstein-Barr - kaj je to - nevarna okužba ali tihi sosed? Ali se moram boriti proti virusu ali se vzdrževati imunitete? In kako zdraviti virus Epstein Barr? Odgovori zdravnikov so dvoumni. In dokler ne izumimo dovolj učinkovitega zdravila za virus, se moramo zanašati na imunski odziv telesa.

Človek je dal vse potrebne reakcije za zaščito pred okužbami. Za zaščito pred tujimi mikroorganizmi potrebujete dobro prehrano, omejevanje strupenih snovi, pa tudi pozitivna čustva, pomanjkanje stresa. Neuspeh imunskega sistema in okužba z virusom se pojavi, ko je oslabljen. To postane mogoče s kronično zastrupitvijo, dolgoročno zdravljenje z zdravili, po cepljenju.

Najboljše zdravljenje za virus je ustvarjanje zdravih pogojev za telo, čiščenje toksinov, zagotavljanje dobre prehrane in omogočanje lastnih interferonov proti okužbam.

Vse informacije so na voljo samo za informativne namene. In ni navodilo za samozdravljenje. Če se ne počutite dobro, se posvetujte z zdravnikom.

Klinične oblike kronične okužbe z Epstein-Barr virusom: vprašanja diagnoze in zdravljenja

Katere bolezni lahko povzročijo virus Epstein-Barr? Kateri simptomi so značilni za okužbo z EBV? Ali obstajajo strogo določene spremembe laboratorijskih parametrov za EBV? Kaj vključuje kompleksna terapija za okužbo z EBV?

Katere bolezni lahko povzročijo virus Epstein-Barr? Kateri simptomi so značilni za okužbo z EBV?

Ali obstajajo strogo določene spremembe laboratorijskih parametrov za EBV?

Kaj vključuje kompleksna terapija za okužbo z EBV?

V zadnjih letih se je povečalo število bolnikov s kroničnimi ponavljajočimi se virusnimi okužbami, ki so v mnogih primerih spremljale izrazito poslabšanje splošnega počutja in številne terapevtske težave. Najpogostejša v klinični praksi je labialni herpes (najpogosteje povzročen s Herpes Simplex I), herpes zoster (Herpes zoster) in genitalni herpes (najpogosteje povzroča Herpes simplex II); bolezni in sindromi, ki jih povzroča citomegalovirus (citomegalovirus), so pogosti pri transplantaciji in ginekologiji. Vendar pa se splošni zdravniki ne zavedajo dovolj kronične okužbe, ki jo povzroča virus Epstein-Barr (EBV) in njene oblike.

EBV je bil najprej izoliran iz Berkettovih celic limfoma pred 35 leti. Kmalu je postalo znano, da lahko virus povzroči akutno mononukleozo in nazofaringealni karcinom pri ljudeh. Trenutno je bilo ugotovljeno, da je EBV povezan z različnimi onkološkimi, predvsem limfoproliferativnimi in avtoimunskimi boleznimi (klasične revmatične bolezni, vaskulitis, ulcerozni kolitis itd.). Poleg tega lahko EBV povzroči kronične manifestne in izbrisane oblike bolezni, ki potekajo kot vrsta kronične mononukleoze [1, 3, 6, 9, 12]. Epstein - Barr virus spada v družino herpes virusov, poddružino gama herpes virusov in rod limfatičnih virusov, vsebuje dve molekuli DNA in ima sposobnost, kot drugi virusi te skupine, da vztraja za življenje v človeškem telesu [6, 8]. Pri nekaterih bolnikih, na podlagi imunske disfunkcije in dedne predispozicije za določeno patologijo, lahko EBV povzroči različne zgoraj navedene bolezni. EBV okuži ljudi s prodiranjem skozi nepoškodovane epitelne plasti s transcitozo v osnovno limfoidno tkivo tonzil, zlasti B-limfocitov [7]. Prehod EBV v limfocite B poteka preko receptorja teh celic CD21, receptorja za C3d komponento komplementa. Po okužbi se število prizadetih celic poveča z virusno odvisno proliferacijo celic. Okuženi B-limfociti lahko preživijo precej časa v tonzilarnih kriptah, kar omogoča virusu, da pobegne v zunanje okolje s slino.

Pri okuženih celicah se EBV širi prek drugih limfoidnih tkiv in periferne krvi. Zorenje B-limfocitov v plazemske celice (ki se običajno zgodi, ko se srečajo z ustreznim antigenom, okužba) stimulira razmnoževanje virusa in posledična smrt (apoptoza) teh celic vodi do sproščanja virusnih delcev [7] v kripto in slino. V virusno okuženih celicah sta možni dve vrsti razmnoževanja: litična, ki vodi v smrt, lizo, gostiteljsko celico in latentno, ko je število virusnih kopij majhno in celica ne propade. EBV je lahko v limfocitih B in epitelijskih celicah nazofaringealnega območja in žlez slinavk za dolgo časa. Poleg tega lahko okuži druge celice: T-limfocite, NK-celice, makrofage, nevtrofilce, žilne epitelne celice [1, 6, 8, 9]. V jedru gostiteljske celice lahko EBV DNA oblikuje obročno strukturo - episom ali se integrira v genom, kar povzroča kromosomske nepravilnosti [14].

Pri akutni ali aktivni okužbi prevladuje litična virusna replikacija.

Aktivno razmnoževanje virusa se lahko pojavi kot posledica oslabitve imunološkega nadzora, kot tudi stimulacije razmnoževanja celic, okuženih z virusom, pod vplivom več razlogov: akutna bakterijska ali virusna okužba, cepljenje, stres itd.

Po mnenju večine raziskovalcev je danes okoli 80–90% prebivalstva okuženih z VEB. Primarna okužba se pogosteje pojavlja v otroštvu ali v mladosti. Načini prenosa virusa so različni: v zraku, v stiku z gospodinjstvom, transfuzijo, spolno, transplacentno. Po okužbi z EBV je lahko replikacija virusa v človeškem telesu in nastanek imunskega odziva asimptomatska ali manifestirana kot manjši znaki ARVI. Če pa se injicira velika količina okužbe in / ali se v določenem obdobju znatno zmanjša bolnikov imunski sistem, se lahko razvije slika okužbe mononukleoze. Obstaja več možnih izidov akutnega infekcijskega procesa:

• obnovitev (virusna DNA se lahko odkrije le s posebnim pregledom v posameznih B-limfocitih ali epitelijskih celicah);
• asimptomatski virus ali latentna okužba (virus se odkrije v slini ali limfocitih s PCR občutljivostjo 10 kopij na vzorec);
• kronična ponavljajoča se okužba: a) kronična aktivna EBV okužba, kot je kronična infekcijska mononukleoza; b) generalizirana oblika kronične aktivne EBV okužbe s poškodbami CNS, miokarda, ledvic itd.; c) hemofagocitni sindrom, povezan z EBV; d) izbrisane ali atipične oblike okužbe z EBV: dolg subfebrilen nejasen izvor, sekundarna klinika imunske pomanjkljivosti - ponavljajoče se bakterijske, glivične, pogosto mešane okužbe dihal in prebavil, furunkuloza in druge manifestacije;
• razvoj onkološkega (limfoproliferativnega) procesa (večkratni poliklonalni limfomi, nazofaringealni karcinom, levkoplakija jezika in ustne sluznice, rak želodca in črevesja itd.);
• razvoj avtoimunske bolezni - sistemski eritematozni lupus, revmatoidni artritis, Sjogrenov sindrom itd. (treba je opozoriti, da se lahko zadnji dve skupini bolezni razvijeta po dolgem času po okužbi);
• Glede na rezultate raziskav, ki jih je opravil naš laboratorij (in na podlagi številnih tujih publikacij), smo ugotovili, da ima lahko EBV pomembno vlogo pri pojavu sindroma kronične utrujenosti [4].

Najbližja in bolj oddaljena prognoza za bolnika z akutno okužbo z EBV je odvisna od prisotnosti in resnosti imunske disfunkcije, genetske dovzetnosti za določene bolezni, povezane z EBV (glejte zgoraj), pa tudi prisotnosti številnih zunanjih dejavnikov (stres, okužba, kirurški poseg, škodljivi učinki na okolje), ki poškodujejo imunski sistem. Ugotovljeno je bilo, da ima EBV velik nabor genov, kar mu v določeni meri omogoča, da se izogne ​​človeškemu imunskemu sistemu. Zlasti EBV proizvaja beljakovine - analoge številnih človeških interlevkinov in njihovih receptorjev, ki spremenijo imunski odziv [5]. Med aktivnim razmnoževanjem virus proizvaja beljakovine, podobne IL-10, ki zavirajo imunost celic T, funkcija citotoksičnih limfocitov, makrofagov pa moti vse faze delovanja naravnih celic ubijalk (to je najpomembnejših protivirusnih sistemov). Še en virusni protein (BI3) lahko tudi zavira imunost T-celic in blokira aktivnost celic ubijalca (z zaviranjem interlevkina-12). Druga lastnost EBV, tako kot drugi virusi herpesa, je visoka zmožnost, da se izogne ​​izpostavljanju določenih imunoglobulinov (ki so bili pridobljeni pred virusom pred njegovo mutacijo) in celic imunskega sistema gostitelja za določen čas. Tako je lahko reprodukcija EBV v človeškem telesu vzrok za poslabšanje (pojavljanje) sekundarne imunske pomanjkljivosti.

Klinične oblike kronične okužbe z virusom Epstein - Barr

Za kronično aktivno EBV okužbo (HAA EBI) je značilen dolg relapsni potek in prisotnost kliničnih in laboratorijskih znakov virusne aktivnosti [9]. Bolniki so zaskrbljeni zaradi šibkosti, potenja in pogosto - bolečine v mišicah in sklepih, kožnih izpuščajev, kašlja, težav z dihanjem v nosu, neugodja v grlu, bolečine, teže v desnem hipohondriju, prej neobičajnega za bolnika, glavobolov, omotice, čustvene labilnosti, depresivnih motenj, motnje spanja, izguba spomina, pozornosti, inteligence. Pogosto se pojavlja nizka telesna temperatura, povečanje limfnih vozlov, hepatosplenomegalija različne resnosti. Pogosto imajo ti simptomi valovit značaj. Včasih bolniki opisujejo svoje stanje kot kronično gripo.

Pri pomembnem deležu bolnikov s CA VEBI opazimo pojav drugih herpes, bakterij in glivičnih okužb (herpes labialis, genitalni herpes, drozg, vnetne bolezni zgornjih dihal in prebavil).

Za CA WEBI so značilni laboratorijski (posredni) znaki virusne aktivnosti, in sicer relativna in absolutna limfomocitoza, prisotnost atipičnih mononuklearnih celic, redkeje monocitoza in limfopenija, v nekaterih primerih anemija in trombocitoza. Pri preučevanju imunskega statusa bolnikov z XA WEBI je prišlo do spremembe v vsebini in funkciji specifičnih citotoksičnih limfocitov, naravnih celic ubijalk, zmanjšanega specifičnega humoralnega odziva (disimunoglobulinemija, dolgotrajna odsotnost imunoglobulina G (IgG) ali tako imenovanega pomanjkanja serokonverzije v pozni jedrski antigen virusa). neuspeh imunološkega nadzora razmnoževanja virusa, poleg tega pa je po naših podatkih več kot polovica bolnikov t produkti interferona (IFN), povišane vrednosti serumskega IFN, disimunoglobulinemija, virusna avidnost protiteles (njihova sposobnost močnega vezanja na antigen), zmanjšanje števila DR + limfocitov in pogosto povečanje ravni krožečih imunskih kompleksov in protiteles proti DNA.

Pri osebah s hudo imunsko pomanjkljivostjo se pojavljajo generalizirane oblike EBV okužbe s poškodbami centralnega in perifernega živčnega sistema (razvoj meningitisa, encefalitisa, cerebelarne ataksije, polradikuloneuritisa) ter poškodbe drugih notranjih organov (razvoj miokarditisa, glomerulonefritisa, limfocitnega intersticijskega pneumonitisa, hepatitisa). Generalizirane oblike okužbe z EBV so pogosto usodne [10, 15].

Za hemofagocitni sindrom, povezan z EBV, je značilen razvoj anemije ali pancitopenije. Pogosto se kombinira z HA WEBI, infekcijsko mononukleozo in limfoproliferativnimi boleznimi. V klinični sliki prevladujejo občasna zvišana telesna temperatura, hepatosplenomegalija, limfadenopatija, pancitopenija ali huda anemija, motnje delovanja jeter, koagulopatija. Za hemofagocitni sindrom, ki se razvija v ozadju infekcijske mononukleoze, je značilna visoka umrljivost (do 35%). Zgornje spremembe pojasnjujejo hiperprodukcijo pro-vnetnih citokinov (TNF, IL1 in več drugih) s T-celicami, okuženimi z virusom. Ti citokini aktivirajo fagocitni sistem (razmnoževanje, diferenciacijo in funkcionalno delovanje) v kostnem mozgu, periferni krvi, jetrih, vranici, bezgavkah. Aktivirani monociti in histiociti začnejo absorbirati krvne celice, kar vodi do njihovega uničenja. Preučujejo se bolj subtilni mehanizmi teh sprememb.

Izbrisane možnosti za kronično okužbo z EBV

Po naših podatkih HA WEBI pogosto poteka izbrisano ali pod masko drugih kroničnih bolezni.

Obstajata dve najpogostejši obliki latentne počasne okužbe z EBV. V prvem primeru so bolniki zaskrbljeni zaradi dolge subfebrilne nejasne geneze, slabosti, bolečine v perifernih bezgavkah, mialgije, artralgije. Značilna je tudi valovitost simptomov [11]. V drugi kategoriji bolnikov so poleg zgoraj omenjenih težav prisotni tudi označevalci sekundarne imunske pomanjkljivosti v obliki predhodno neobičajnih pogostih okužb dihal, kože, prebavil, genitalij, ki med terapijo ne izginejo ali se hitro ponovijo. Najpogosteje v zgodovini teh bolnikov so dolgotrajne stresne situacije, prekomerne duševne in fizične preobremenitve, redkeje - fascinacija s postom, modna prehrana itd. Pogosto se je opisano stanje razvilo po bolečini v grlu, akutnih okužbah dihal, gripi podobni bolezni. Za to vrsto okužbe je značilna tudi odpornost in trajanje simptomov - od šestih mesecev do 10 let ali več. Pri večkratnih preiskavah odkrijemo EBV v limfocitih sline in / ali perifernih krvnih celicah. Ponavljane poglobljene preiskave pri večini teh bolnikov praviloma ne omogočajo odkrivanja drugih vzrokov dolge subfebrilne bolezni in razvoja sekundarne imunske pomanjkljivosti.

Za diagnozo XA VEBI je zelo pomembno, da lahko v primeru trajne supresije virusne replikacije dosežemo dolgoročno remisijo pri večini bolnikov. Diagnoza HA WEBI je težka zaradi pomanjkanja specifičnih kliničnih označevalcev bolezni. Določen »prispevek« k poddijagnozi je posledica pomanjkanja ozaveščenosti zdravnikov o tej patologiji. Vendar pa je glede na progresivno naravo HA VEBI in resnost prognoze (tveganje za razvoj limfoproliferativnih in avtoimunskih bolezni, visoka smrtnost med razvojem hemofagocitnega sindroma) treba opraviti ustrezen pregled, če obstaja sum na CAA. Najbolj značilen kompleks kliničnih simptomov z HA VEBI je dolgo subfebrilno stanje, šibkost in zmanjšano delovanje, vneto grlo, limfadenopatija, hepatosplenomegalija, motnje delovanja jeter, duševne motnje. Pomemben simptom je pomanjkanje popolnega kliničnega učinka konvencionalne terapije asteničnega sindroma, splošne terapije krepitve in predpisovanja antibakterijskih zdravil.

Pri diferencialni diagnozi HA WEBI je treba najprej izključiti naslednje bolezni:

• druge intracelularne, vključno z virusnimi okužbami: HIV, virusni hepatitis, okužba s citomegalovirusom, toksoplazmoza itd.;
• revmatične bolezni, vključno s tistimi, ki so povezane z okužbo z EBV;
• onkološke bolezni.

Laboratorijske študije o diagnozi okužbe z EBV

• CBC: lahko opazimo rahlo levkocitozo, limfomocitozo z atipičnimi mononuklearnimi celicami, v nekaterih primerih hemolitično anemijo zaradi hemofagocitnega sindroma ali avtoimunske anemije, morda trombocitopenijo ali trombocitozo.
• Biokemijska analiza krvi: zaznava se povečanje ravni transaminaz, LDH in drugih encimov, beljakovin akutne faze, kot so CRP, fibrinogen itd.

Kot je navedeno zgoraj, vse te spremembe niso strogo specifične za okužbo z virusom EBV (lahko se odkrijejo tudi pri drugih virusnih okužbah).

• Imunološka preiskava: zaželeno je ovrednotiti glavne kazalnike protivirusne zaščite: stanje sistema interferona, raven glavnih razredov imunoglobulinov, vsebnost citotoksičnih limfocitov (CD8 +), T-celice pomočnice (CD4 +).

Po naših podatkih obstajata dve vrsti sprememb v imunskem statusu okužbe z EBV: povečana aktivnost posameznih delov imunskega sistema in / ali neravnovesje in neuspeh drugih. Znaki protivirusne imunosti so lahko povišane ravni IFN v serumu, IgA, IgM, IgE, CIC, pogosto - pojav protiteles proti DNA, povečane ravni naravnih celic ubijalcev (CD16 +), T-celic pomočnic (CD4 +) in / ali citotoksičnih limfocitov (CD8 +).. Fagocitni sistem se lahko aktivira.

Po drugi strani se imunska disfunkcija / pomanjkanje pri tej okužbi kaže v zmanjšanju sposobnosti stimulacije proizvodnje IFN alfa in / ali gama, disimunoglobulinemije (zmanjšanje IgG, manj pogosto IgA, povečanje Ig M), zmanjšanje avidnosti protiteles (njihova sposobnost, da se trdno veže z antigenom)., zmanjšanje vsebnosti DR + limfocitov, CD25 + limfocitov, to je aktiviranih T-celic, zmanjšanje števila in funkcionalne aktivnosti naravnih celic ubijalk (CD16 +), T-celic pomočnic (CD4 +), citotoksičnih T-limfocitov (CD8 +), zmanjšanje funkcije Lan aktivnost fagocitov in / ali spremembe (distorzije) njihovega odziva na dražljaje, vključno imunomodulatorjev.

• Serološke študije: povečanje titrov protiteles (AT) na antigene (AH) virusa je merilo za prisotnost okužbenega procesa v tem trenutku ali dokaz o stiku z okužbo v preteklosti. Pri akutni okužbi z virusom EBV, odvisno od stopnje bolezni, se v krvi določijo različni razredi AT do AGV, pri čemer pride do spremembe iz »zgodnjega« AT v »pozno«.

Specifični IgM-AT se pojavijo v akutni fazi bolezni ali v obdobju poslabšanja in po štirih do šestih tednih praviloma izginejo. IgG-AT proti EA (zgodaj) se pojavljajo tudi v akutni fazi, so označevalci aktivne virusne replikacije in se zmanjšajo po okrevanju za tri do šest mesecev. IgG-AT do VCA (zgodaj) se določijo v akutnem obdobju z največjim do drugega do četrtega tedna, nato pa se njihovo število zmanjša, mejna vrednost pa se ohrani dolgo časa. IgG-AT do EBNA se odkrije dva do štiri mesece po akutni fazi in njihova proizvodnja traja vse življenje.

Po naših podatkih se pri HA ABI pri več kot polovici bolnikov v krvi odkrijejo »zgodnji« IgG-AT, medtem ko se specifični IgM-AT odkrijejo veliko manj pogosto, medtem ko se vsebnost poznega IgG-AT do EBNA spreminja glede na stopnjo poslabšanja in imunosti.

Opozoriti je treba, da izvajanje seroloških študij v dinamiki pomaga pri ocenjevanju stanja humoralnega odziva in učinkovitosti protivirusnega in imunsko-korektivnega zdravljenja.

• DNK diagnostika HA VEBI. Z metodo polimerazne verižne reakcije (PCR) določimo EBV DNA v različnih bioloških materialih: slini, serumu, levkocitih in limfocitih periferne krvi. Če je potrebno, izvedite študijo v vzorcih jetrne biopsije, bezgavk, črevesne sluznice itd. PCR diagnostična metoda, za katero je značilna visoka občutljivost, je našla uporabo na številnih področjih, kot so forenzike: zlasti v primerih, ko je treba določiti minimalne sledove DNA.

Uporaba te metode v klinični praksi za identifikacijo znotrajceličnega sredstva zaradi previsoke občutljivosti je pogosto težavna, saj ni mogoče razlikovati med zdravim nosilcem (minimalno količino okužbe) od manifestacij infekcijskega procesa z aktivno reprodukcijo virusa. Zato je za klinične študije s tehniko PCR z dano, nižjo občutljivostjo. Naše študije so pokazale, da z uporabo tehnike z občutljivostjo 10 kopij v vzorcu (1000 GE / ml v 1 ml vzorca) lahko identificiramo zdrave nosilce EBV, medtem ko zmanjšamo občutljivost metode na 100 kopij (10.000 GE / ml v 1 ml vzorca). možnost diagnosticiranja oseb s kliničnimi in imunološkimi znaki HA VEBI.

Opazovali smo bolnike s kliničnimi in laboratorijskimi podatki (vključno z rezultati seroloških raziskav), značilnimi za virusno okužbo, pri katerih je bila analiza EBV DNA v slini in krvnih celicah negativna. Pomembno je omeniti, da v teh primerih ni mogoče izključiti replikacije virusa v prebavnem traktu, kostnem mozgu, koži, bezgavkah itd. Samo ponovna preučitev v dinamiki lahko potrdi ali izključi prisotnost ali odsotnost XA EBI.

Za postavitev diagnoze XA WEBI, poleg opravljanja splošnega kliničnega pregleda, študije imunskega statusa (protivirusna imunost), DNK, diagnozo okužbe v različnih materialih v dinamiki, so potrebne serološke študije (ELISA).

Zdravljenje kronične okužbe z virusom Epstein - Barr

Trenutno ni splošno sprejetih shem zdravljenja HA BEI. Vendar pa sodobne zamisli o vplivu EBV na človeško telo in podatki o obstoječem tveganju za resne, pogosto smrtne bolezni kažejo na potrebo po terapiji in spremljanju pri bolnikih, ki trpijo zaradi HA VEBI.

Podatki iz literature in izkušnje našega dela nam omogočajo, da podamo patogenetsko utemeljena priporočila za zdravljenje HA WEBI. Pri kompleksnem zdravljenju te bolezni z uporabo naslednjih zdravil:

• zdravila z interferonom alfa, v nekaterih primerih v kombinaciji z induktorji IFN [2] - (ustvarjanje protivirusnega stanja neokuženih celic, zatiranje razmnoževanja virusov, stimulacija naravnih celic ubijalk, fagociti);
• nenormalni nukleotidi (zavirajo razmnoževanje virusa v celici);
• imunoglobulini za intravensko dajanje (blokada "prostih" virusov v medcelični tekočini, limfi in krvi);
• analogi hormona timusa (spodbujajo delovanje T-vezi, poleg tega stimulirajo fagocitozo);
• glukokortikoidi in citostatiki (zmanjšanje virusne replikacije, vnetnega odziva in poškodbe organov).

Druge skupine zdravil imajo običajno podporno vlogo.

Pred začetkom zdravljenja je priporočljivo pregledati pacientove družinske člane zaradi izolacije virusa (s slino) in možnosti ponovne okužbe bolnika ter, če je potrebno, preprečiti replikacijo virusa pri družinskih članih.

• Količina zdravljenja za bolnike s kronično aktivno EBV infekcijo (HAA EBI) se lahko razlikuje glede na trajanje bolezni, resnost stanja in imunske motnje. Zdravljenje se začne z imenovanjem antioksidantov in razstrupljanja. Pri zmernih in hudih primerih se začetne stopnje zdravljenja prednostno izvajajo v bolnišnici.

Izbrano zdravilo je interferon-alfa, v zmernih primerih je predpisano kot monoterapija [14]. Domače rekombinantno zdravilo reaferon se je dobro izkazalo (v smislu biološke aktivnosti in prenašanja), medtem ko so njegovi stroški bistveno nižji kot pri tujih partnerjih. Uporabljeni odmerki IFN-alfa se razlikujejo glede na težo, starost, prenašanje zdravila. Najmanjši odmerek je 2 milijona enot na dan (1 milijon enot dvakrat na dan intramuskularno), prvi teden vsak dan, nato trikrat na teden tri do šest mesecev. Optimalni odmerki so 4–6 milijonov U (2–3 milijona U dvakrat na dan).

IFN-alfa kot proinflamatorni citokin lahko povzroči gripi podobne simptome (zvišana telesna temperatura, glavobol, omotica, mialgija, artralgija, avtonomne motnje - spremembe krvnega tlaka, srčni utrip, redkeje dispeptični pojavi).

Resnost teh simptomov je odvisna od odmerka in individualne tolerance zdravila. To so prehodni simptomi (izginejo v 2 do 5 dneh od začetka zdravljenja), nekateri od njih pa so nadzorovani s predpisovanjem nesteroidnih protivnetnih zdravil. Pri zdravljenju z IFN-alfa, reverzibilno trombocitopenijo, nevtropenijo se lahko pojavijo kožne reakcije (srbenje, razni razni izpuščaji), redko - alopecija. Dolgotrajna uporaba IFN-alfa v velikih odmerkih lahko vodi do imunske disfunkcije, klinično manifestirane furunkuloze, drugih pustularnih in virusnih kožnih lezij.

Pri zmernih in hudih primerih, pa tudi z neučinkovitostjo zdravil z IFN-alfa, je treba na zdravljenje povezati anomalne nukleodite (valaciklovir (valtrex), ganciklovir (cymevene) ali famciclovir (famvir)).

Potek zdravljenja z nenormalnimi nukleotidi mora biti vsaj 14 dni, prvih sedem dni, po možnosti intravensko dajanje zdravila.

V primerih hude infuzije HAA kompleksna terapija vključuje tudi pripravke imunoglobulina za intravensko dajanje v odmerku 10–15 g. Če je potrebno (glede na rezultate imunološkega pregleda), imunokorrektorji s sposobnostjo aktiviranja T ali hormoni timusa (timogen, immunofan, tactivin, in drugi) v enem do dveh mesecih s postopnim preklicem ali prehodom na vzdrževalne odmerke (dvakrat na teden).

Zdravljenje okužbe z EBV je treba izvesti pod nadzorom kliničnega krvnega testa (enkrat na 7-14 dni), biokemično analizo (enkrat mesečno, po potrebi pogosteje) in imunološki test po enem do dveh mesecih.

• Zdravljenje bolnikov z generalizirano okužbo z EBV poteka v bolnišnici skupaj z nevropatologom.

Za protivirusno zdravljenje s pripravki IFN-alfa in nenormalnimi nukleotidi se najprej dajejo sistemski kortikosteroidi v odmerkih: parenteralno (v smislu prednizolona) 120-180 mg na dan ali 1,5–3 mg / kg, uporaba pulzne terapije Metipred 500 je mogoča. odmerek IV kapalno, ali znotraj 60-100 mg na dan. Pripravke za plazmo in / ali imunoglobuline za intravensko dajanje dajemo intravensko. V primeru hude zastrupitve je indicirana uporaba raztopin za razstrupljanje, plazmafereze, hemosorpcije, antioksidantov. V hudih primerih se uporabljajo citostatiki: etopozid, ciklosporin (sandimunski ali consuprene).

• Zdravljenje bolnikov z okužbo z EBV, zapleteno zaradi HFS, je treba opraviti v bolnišnici. Če je HPS vodilna v klinični sliki in napovedi življenja, se zdravljenje začne z dajanjem velikih odmerkov kortikosteroidov (blokada produkcije vnetnih citokinov in fagocitne aktivnosti), v najhujših primerih s citostatiki (etopozid, ciklosporin) na podlagi uporabe nenormalnih nukleotidov [13].
• Zdravljenje bolnikov z latentno izbrisano okužbo z EBV se lahko izvaja ambulantno; zdravljenje vključuje imenovanje interferona-alfa (možna je izmenjava s pripravki, ki inducirajo IFN). V primeru nezadostne učinkovitosti so povezani nenormalni nukleotidi, imunoglobulinski pripravki za intravensko dajanje; glede na rezultate imunološkega pregleda so predpisani imunokorrektorji (T-aktivatorji). V primeru tako imenovanega »prevoza« ali »asimptomatske latentne okužbe« s prisotnostjo specifičnega imunskega odziva na razmnoževanje virusa, se opazovanje in laboratorijsko spremljanje (CBC, biokemija, PCR diagnostika, imunološki pregled) opravi po treh do štirih mesecih.

Zdravljenje je predpisano ob nastopu klinike EBV ali ob nastanku znakov TAB.

Vodenje kompleksne terapije z vključitvijo zgoraj navedenih zdravil vam omogoča, da dosežete odpust bolezni pri nekaterih bolnikih z generalizirano obliko bolezni in hemofagocitnim sindromom. Pri bolnikih z zmernimi manifestacijami XA WEBI in v primerih izbrisanega poteka bolezni je učinkovitost terapije večja (70-80%) poleg kliničnega učinka, pogosto je mogoče doseči supresijo replikacije virusa.

Po prekinitvi razmnoževanja virusa in doseganju kliničnega učinka je pomembno podaljšati remisijo. Prikazano je izvajanje zdraviliškega zdravljenja.

Paciente je treba obveščati o pomembnosti spoštovanja režima dela in počitka, prehrane, omejevanja / prenehanja uživanja alkohola; v stresnih situacijah je potrebna pomoč psihoterapevta. Poleg tega, če je potrebno, izvedite podporno imunsko-korektivno terapijo.

Tako je zdravljenje bolnikov s kronično virusno okužbo Epstein - Barr kompleksno, izvaja se pod laboratorijskim nadzorom in vključuje uporabo zdravil alfa-alfa, nenormalnih nukleotidov, imunomodulatorjev, imunotropnih nadomestnih zdravil, glukokortikoidnih hormonov, simptomatskih sredstev.

Literatura

1. Gurtsevich V.E., Afanasyeva T. A. Geni Epstein-Barr latentne okužbe (EBV) in njihova vloga pri pojavljanju neoplazij // Russian Journal. 1998; V. 2, št. 1: 68-75.
2. Didkovsky N. A., Malashenkova I. K., Tazulakhova E. B. Interferonski induktorji - nov obetajoči razred imunomodulatorjev // Alergologija. 1998. № 4. S. 26-32.
3. Egorova O. N., Balabanova R. M., Chuvirov G. N. Vrednost protiteles proti virusom herpetike, ugotovljenih pri bolnikih z revmatičnimi boleznimi // Terapevtski arhiv. 1998. № 70 (5). 41-45.
4. Malashenkova I. K., Didkovsky N. A., Govorun V. M., Ilina E.N., Tazulakhova E. B., Belikova M. M., Shchepetkova I. N. Na vprašanje o vlogi virusa Epstein-Barr v sindrom kronične utrujenosti in imunska disfunkcija.
5. Binokularni dakritem za mikrosporne protokole iz Združenih držav Amerike 2000, 3: 379-386.
6. Cruchley A.T., Williams D. M., Niedobitek G. Virus Epstein-Barr: biologija in bolezen // Oral Dis 1997 May; 3 Dodatek 1: S153-S156.
7. Glenda C. Faulkner, Andrew S. Krajewski in Dorothy H. Crawford A. Vdori in izhodi infuzije EBV // Trendi v mikrobiologiji. 2000, 8: 185-189.
8. Iskanje biologije virusa in njegovega gostitelja // Aktualno mnenje o imunologiji. 1999. 11: 365-370.
9. Kragsbjerg P. Kronična aktivna mononukleoza // Scand. J. Infect. Dis. 1997, 29 (5): 517-518.
10. Kuwahara S., Kawada M., Uga S., Mori K. Primer cerebelarnega meningo-encefalitisa, ki ga je povzročil virus Epstein-Barr (EBV): uporabnost Md za izboljšanje Gd za odkrivanje lezij // No To Shinkei. 2000. Jan. 52 (1): 37-42.
11. Lekstron-Himes J. A., Dale J. K., Kingma D. W. Periodična bolezen, povezana z okužbo z virusom Epstein-Barr // Clin. Okužite. Dis. Jan. 22 (1): 22-27.
12. Okano M. Epstein-Barr virus človeških bolezni Acta Paediatr. 1998 Jan; 87 (1): 11-18.
13. Okuda T., Yumoto Y. Reaktivni hemofagocitni sindrom povezan s kombinirano kemoterapijo s steroidno pulzno terapijo // Rinsho Ketsueki. 1997. Aug; 38 (8): 657-62.
14. Sakai Y., Ohga S., Tonegawa Y. okužba z infekcijo z interferonom alfa virusom // Leuk. Res. 1997. okt. 21 (10): 941-50.
15. Yamashita S., Murakami C., Izumi Y. Huda kronična aktivna Epstein-Barr virusna okužba, ki jo spremlja virusno povezan hemofagocitni sindrom, cerebelarna ataksija in encefalitis // Psychiatry Clin. Neurosci. 1998 Aug; 52 (4): 449-52.

IK Malashenkova, kandidat medicinskih znanosti

N. A. Didkovsky, dr. Med., Profesor

J. Sh. Sarsania, kandidat medicinskih znanosti

M.A. Zharova, E.N. Litvinenko, I.N. Shchepetkova, L.I. Chistova, O.V. Pichuzhkina

Raziskovalni inštitut za fizikalno-kemijsko medicino, Ministrstvo za zdravje Ruske federacije

T. S. Guseva, O.V. Parshina

Inštitut za epidemiologijo in mikrobiologijo. Gamalei RAMS, Moskva

Klinična ilustracija primera kronične aktivne EBV okužbe s hemofagocitnim sindromom

33-letni bolnik I.L. je 20. marca 1997 prišel v Laboratorij za klinično imunologijo Znanstveno-raziskovalnega inštituta Fizikalno-kemijskega inštituta, pri čemer se je pritoževal zaradi dolgotrajne vročine, hude šibkosti, znojenja, bolečine v žrelu, suhega kašlja, glavobola, zasoplosti med gibanjem, palpitacije srca, motenj spanja. čustvena labilnost (povečana razdražljivost, občutljivost, solza), pozabljivost.

Iz anamneze: jeseni 1996, po hudi bolečini v grlu (hudi vročici, zastrupitvi, limfadenopatiji), so se pojavile zgoraj navedene pritožbe, vztrajno se je povečala ESR, spremembe v levkocitozi (monocitoza, levkocitoza), odkrila je anemijo. Ambulantno zdravljenje (antibiotično zdravljenje, sulfonamidi, preparati železa itd.) Je bilo neučinkovito. Stanje se je postopoma poslabšalo.

Ob vstopu: t telo - 37,8 ° C, koža visoke vlažnosti, huda bledica kože in sluznice. Limfni vozli (submandibularni, maternični, aksilarni) so povečani na 1-2 cm, z gosto elastično konsistenco, boleče, ne spajkane na okoliška tkiva. Žrela je hiperemična, edematna, faringitis pojav, tonzile so povečane, ohlapne, zmerno hiperemične, jezik prevlečen z belo-sivo patino, hiperemično. V pljučih dihanje s trdo senco, razpršeno suho piskanje pri vdihavanju. Meje srca: levo se poveča za 0,5 cm levo od srednjeklavikularne črte, ohranijo se srčni zvoki, kratek sistolični šum nad vrhom, nepravilen ritem, ekstrasistola (5-7 min), srčni utrip 112 112 min, BP - 115/70 mm Hg Čl. Trebuh je otečen, zmerno boleč s palpacijo v desnem hipohondru in vzdolž debelega črevesa. Glede na ultrazvočni pregled trebušnih organov, se rahlo poveča velikost jeter in v manjši meri vranica.

Od laboratorijskih testov je normokromna anemija pritegnila pozornost z zmanjšanjem Hb na 80 g / l z anizocitozo, poikilocitozo, polikromofilijo eritrocitov; retikulocitoza, normalna vsebnost železa v serumu (18,6 μm / l), Coombsova negativna reakcija. Poleg tega so opazili levkocitozo, trombocitozo in monocitozo z velikim številom atipičnih mononuklearnih celic, pospešeno ESR. Pri biokemičnih krvnih preiskavah je prišlo do zmernega povečanja transaminaz, CK. EKG: sinusni ritem, nenormalen, atrijski in prekatni utrip, srčni utrip do 120 na minuto. Električna os srca se odkloni v levo. Kršitev intraventrikularne prevodnosti. Zmanjšanje napetosti v standardnih vodih, difuzne spremembe v miokardu, v prsih so opazili spremembe, značilne za miokardno hipoksijo. Tudi imunski status je bil bistveno okrnjen - vsebnost imunoglobulina M (IgM) je bila povečana, imunoglobulini A in G (IgA in IgG) pa zmanjšani, prevalenca nizko-avidnih protiteles, to je funkcionalno okvarjenih protiteles, povečanje ravni serumskega IFN, zmanjšana sposobnost proizvodnje IFN kot odziv na številne spodbude.

Povečali smo titre protiteles IgG proti zgodnjim in poznim virusnim antigenom (VCA, EA EBV). Med virološko študijo (v dinamiki) s polimerazno verižno reakcijo (PCR) smo odkrili EBV DNA v perifernih krvnih levkocitih.

Opravili smo poglobljeno revmatološko preiskavo in onkološko preiskavo v tej in kasnejših hospitalizacijah, izključili pa smo tudi druge somatske in nalezljive bolezni.

Bolnika so diagnosticirali na naslednji način: kronična aktivna EBV okužba, zmerna hepatosplenomegalija, fokalni miokarditis, somatogeno povzročena dolgotrajna depresija; virusno povezan hemofagocitni sindrom. Imunske pomanjkljivosti; kronični faringitis, bronhitis mešane virusne in bakterijske etiologije; kronični gastritis, enteritis, dysbiosis črevesne flore.

Kljub pogovoru je bolnik kategorično zavrnil uvedbo glukokortikoidov in zdravil z alfa-interferonom. Zdravili so se, vključno z antivirusnim zdravljenjem (intravensko virolex v enem tednu, s prehodom na zovirax 800 mg 5-krat na dan), imunokorjektivno terapijo (timogen po režimu, cikloferon 500 mg po režimu, imunofan po režimu), nadomestno zdravljenje (oktagam) 2,5 g dvakrat intravensko kapljično), ukrepi za razstrupljanje (infuzija hemodeza, enterosorpcija), antioksidantna terapija (tokoferol, askorbinska kislina), uporabljeni presnovni zdravili (Essentiale, riboxin), predpisana je bila vitaminska terapija (multivitamini z mikro t elementov).

Po zdravljenju se je bolnikova temperatura vrnila v normalno stanje, šibkost, potenje se je zmanjšalo, nekateri kazalniki imunskega statusa pa so se izboljšali. Vendar pa ni bilo mogoče popolnoma zavreti replikacije virusa (EBV se je še naprej zaznal v levkocitih). Klinična remisija ni trajala dolgo - po enem mesecu in pol ponovnem eksacerbacijo. V študiji so poleg znakov aktivacije virusne okužbe, anemije, pospešene ESR, odkrili visoke titre protiteles proti salmoneli. Izvedeno ambulantno zdravljenje glavnih in s tem povezanih bolezni. Hudo poslabšanje se je začelo januarja 1998 po akutnem bronhitisu in faringitisu. Po laboratorijskih podatkih je bila v tem obdobju anemija utežena (do 76 g / l) in povečalo se je število atipičnih mononuklearnih celic v krvi. Opaženo je bilo povečanje hepatosplenomegalije, v žrelu so bili ugotovljeni Chlamidia Trachomatis, Staphylococcus aureus, Streptococcus, Ureaplasma Urealiticum v urinu. Tako se je povečalo število sočasnih okužb bolnika, kar je pokazalo tudi povečanje pomanjkanja imunosti. Zdravljenje z induktorjem interferona, nadomestnim zdravljenjem z aktivatorji T, antioksidanti, presnovki in dolgotrajno razstrupljanje. Do junija 1998 je bil dosežen opazen klinični in laboratorijski učinek, bolniku je bilo priporočeno, da nadaljuje s presnovo, antioksidantom in imunosupresivnim zdravljenjem (timogen itd.). Pri ponovnem pregledu jeseni 1998 EBV v slini in limfocitih ni bil odkrit, čeprav je ostala zmerna anemija in imunska disfunkcija.

Tako je bil bolnik I., star 33 let, akutna okužba z virusom EBV kronično, zapleten zaradi razvoja hemofagocitnega sindroma. Kljub dejstvu, da je bilo možno doseči klinično remisijo, potrebuje bolnik dinamično opazovanje, da bi nadzoroval tako EBV replikacijo kot pravočasno diagnozo limfoproliferativnih procesov (glede na visoko tveganje za njihov razvoj).