Makrolidni antibiotiki: imena in učinki zdravil

Skupina zdravil, katere struktura temelji na makrocikličnem laktonskem obroču 14 ali 16 članov, se imenuje makrolidni antibiotik. Pripadajo poliketidom naravnega izvora. Njihova uporaba pomaga ustaviti rast in razvoj škodljivih bakterij.

Mehanizem delovanja makrolidov

Skupina makrolidov vključuje azalide (15-členske snovi) in ketolide (14-členska zdravila), nominalno imunosupresiven takrolimus (23-členski). Antimikrobni učinek učinkovin je povezan z moteno sintezo beljakovin na ribosomih mikrobne celice. Terapevtski odmerki zdravil imajo bakteriostatski učinek, v visokih koncentracijah delujejo baktericidno na povzročitelje oslovskega kašlja, difterije, pnevmokokov.

Makrolidi so učinkoviti proti gram-pozitivnim kokom, imajo imunomodulatorno in protivnetno delovanje.

Za makrolide so značilne visoke koncentracije v tkivih (višje kot v krvni plazmi), odsotnost navzkrižne alergije z beta-laktami. Delujejo na streptokoke, mikoplazme, stafilokoke, klamidijo, legionelo, kapmilobakterije. Enterobakterije, pseudomonade, acinetobakterije so odporne na sredstva. Indikacije za uporabo antibiotikov so:

  • tonzilofaringitis, akutni sinusitis;
  • poslabšanje kroničnega bronhitisa, atipične pljučnice, pridobljene v skupnosti;
  • oslovski kašelj
  • klamidija, sifilis;
  • periodontitis, periostitis.

Makrolidi se uporabljajo previdno pri hudih boleznih jeter. Kontraindikacije za njihovo uporabo so intoleranca za sestavine sestave, nosečnost, dojenje. Možni neželeni učinki so navedeni v navodilih:

  • hepatitis, zlatenica;
  • zvišana telesna temperatura, splošno slabo počutje;
  • okvare sluha;
  • tromboflebitis, flebitis;
  • alergije, izpuščaji, urtikarija.

Razvrstitev

Antibiotiki številnih makrolidov so po metodi proizvodnje razdeljeni na naravne in sintetične glede na kemijsko strukturo v 14-, 15- in 16-členske, po generacijah v prvo, drugo in tretje, glede na trajanje njihovega delovanja, v hitro in podaljšano. Glavna razvrstitev:

Seznam zdravil, ki spadajo v skupino makrolidov

Večina antibiotikov, ki zavirajo razvoj nalezljivih povzročiteljev, imajo hkrati negativen vpliv na notranjo mikrobiocenozo človeškega telesa, vendar pa številnih bolezni ni mogoče zdraviti brez uporabe antibakterijskih sredstev.

Najboljši izhod iz te situacije so makrolidna zdravila, ki zasedajo vodilne položaje na seznamu najvarnejših protimikrobnih zdravil.

Zgodovinsko ozadje

Prvi predstavnik zadevnega razreda antibiotikov je bil Eritromicin, pridobljen iz bakterij v tleh sredi prejšnjega stoletja. Kot rezultat raziskovalnih dejavnosti je bilo ugotovljeno, da je osnova kemijske strukture zdravila laktonski makrociklični obroč, na katerega so vezani atomi ogljika; Ta funkcija je določila ime celotne skupine.

Novo orodje je skoraj takoj pridobilo veliko popularnost; sodeloval je v boju proti boleznim, ki so jih povzročile gram-pozitivne bakterije. Tri leta kasneje je bil seznam makrolidov dodan Oleandomicinu in Spiramicinu.

Razvoj naslednjih generacij antibiotikov iz te serije je bil posledica odkritja aktivnosti prvih zdravil skupine proti kampilobakteru, klamidiji in mikoplazmam.

Danes, skoraj 70 let po odkritju, so še vedno prisotni eritromicin in spiramicin v terapevtskih režimih. V sodobni medicini se prva od teh zdravil pogosteje uporablja kot zdravilo izbire, če imajo bolniki individualno intoleranco za peniciline, drugi pa je zelo učinkovito sredstvo, za katerega je značilen dolgotrajen antibakterijski učinek in odsotnost terratogenih učinkov.

Oleandomicin se bo uporabljal manj pogosto: mnogi strokovnjaki menijo, da je ta antibiotik zastarel.

Trenutno obstajajo tri generacije makrolidov; študije lastnosti zdravil se nadaljuje.

Načela sistematizacije

Klasifikacija zdravil, vključenih v opisano skupino antibiotikov, temelji na kemijski strukturi, metodi priprave, trajanju izpostavljenosti in generiranju zdravila.

Podrobnosti o distribuciji zdravil - v spodnji tabeli.

Če želite dodati to klasifikacijo, naj bodo tri točke:

Seznam zdravil v skupini vključuje takrolimus - zdravilo, ki ima v svoji strukturi 23 atomov in hkrati pripada imunosupresantom in obravnavani seriji.

Struktura azitromicina je atom dušika, zato je zdravilo azalid.
Makrolidni antibiotiki so naravnega in polsintetičnega izvora.

Naravni, poleg že omenjenih zdravil v zgodovinskem ozadju, so Midecamycin in Josamycin; umetno sintetizirani - azitromicin, klaritromicin, roksitromicin in drugi, ki se razlikujejo od splošne skupine:

  • Estri eritromicina in oleandomicina, njihove soli (propionil, troleandomicin, fosfat, hidroklorid);
  • soli estrov prvega predstavnika serije makrolidov (estolat, acistrat);
  • Midecamycin (Myocamycin).

Splošni opis

Vsa obravnavana zdravila imajo bakteriostatično delovanje: zavirajo rast kolonij infekcijskih povzročiteljev z motnjo sinteze beljakovin v patogenih celicah. V nekaterih primerih strokovnjaki klinike bolnikom predpišejo večji odmerek zdravil: zdravila, ki se uporabljajo na ta način, imajo baktericidni učinek.

Za makrolidne antibiotike je značilno:

  • širok spekter učinkov na patogene (pnevmokoke in streptokoke, listerijo in spirohete, ureaplazme in številne druge patogene med mikroorganizmi, občutljivimi na zdravilo);
  • minimalna toksičnost;
  • visoka aktivnost.

Praviloma se obravnavana zdravila uporabljajo pri zdravljenju genitalnih okužb (sifilis, klamidija), ustne bolezni z bakterijsko etiologijo (periodontitis, periostitis), bolezni dihal (oslovski kašelj, bronhitis, sinusitis).

Učinkovitost zdravil, povezanih z makrolidom, je bila dokazana v boju proti folikulitisu in furunkulozi. Poleg tega so antibiotiki predpisani za:

  • gastroenteritis;
  • kriptosporidioza;
  • atipična pljučnica;
  • akne (huda bolezen).

Da bi preprečili uporabo skupine makrolidov za rehabilitacijo nosilcev meningokoka, s kirurškimi manipulacijami v spodnjem črevesju.

Makrolidi - droge, njihove značilnosti, seznam najbolj priljubljenih oblik sproščanja

Sodobna medicina široko uporablja Eritromicin, Klaritromicin, Ilozon, Spiramicin in številne druge predstavnike zadevne antibiotične skupine v shemah zdravljenja. Glavne oblike njihovega sproščanja so prikazane v spodnji tabeli.

Makrolidi v sodobni terapiji bakterijskih okužb. Značilnosti spektra delovanja, farmakološke lastnosti

Objavljeno v reviji:
ANTIBIOTIKA IN KEMOTERAPIJA »» 2003, 48; 11

S. V. BUDANOV, A. N. VASILIEV, L. B. SMIRNOV
Znanstveni center za strokovno znanje o medicinskih izdelkih Ministrstva za zdravje Ruske federacije, Državnega znanstvenega centra za antibiotike, Moskva

Makrolidi - velika skupina antibiotikov (naravnih in polsintetičnih), katerih osnova je kemijska struktura, ki je makrociklični laktonski obroč z enim ali več ogljikovodikovimi ostanki. Glede na število ogljikovih atomov v obroču se makrolidi delijo na 14-členske (eritromicin, klaritromicin, roksitromicin), 15-členski (azitromicin) in 16-členski (josamicin, midekamicin, spiramicin).

Prvi predstavnik te skupine, eritromicin, so odkrili in vnesli v kliniko v zgodnjih 50. letih prejšnjega stoletja in se danes pogosto uporablja pri zdravljenju okužb dihal, bolezni kože in mehkih tkiv, v zadnjih letih pa so v njegovo pričevanje vključene tudi okužbe. povzročajo intracelularne "atipične" bakterije.

Predstavniki te skupine so po svojem spektru in stopnji antibakterijske aktivnosti blizu, razen novih polsintetičnih makrolidov (azitromicin in klaritromicin), ki so bolj aktivni proti številnim znotrajceličnim bakterijam, nekaterim povzročiteljem nevarnih okužb (brucella, rickettsiae), gram-pozitivnim in gram-negativnim neobstojnim anaerobom in drugim neobdelajočim anaerobom in drugim organizmom. Glede na mehanizem delovanja so makrolidi inhibitorji sinteze beljakovin. Praviloma imajo makrolidi bakteriostatski učinek, vendar v nekaterih pogojih: ko se pH medija spremeni, se gostota inokuluma zmanjša, visoke koncentracije v mediju lahko delujejo baktericidno [1].

Večina klinično pomembnih predstavnikov makrolidov je 14- ali 16-členskih makrolidov. Azitromicin je polsintetični derivat eritromicina A, v katerem je metilna skupina nadomeščena z atomom dušika, ki tvori novo 15-člensko strukturo, ločeno v novo podskupino, imenovano azalidi. Za številne lastnosti (visoka aktivnost proti nekaterim gram-negativnim bakterijam, največje podaljšanje delovanja, celična orientacija farmakokinetike itd.) Se azitromicin razlikuje od svojih predhodnikov [2].

Azitromicin je na farmacevtskem trgu v Rusiji široko zastopan s strani farmacevtske družbe Pliva, ki se proizvaja pod blagovno znamko Sumamed.

Antimikrobni spekter

Spekter delovanja osnovnega antibiotika makrolidne skupine eritromicina v veliki meri ustreza spektru drugih članov te skupine. Eritromicin prevladuje proti gram-pozitivnim kokom: deluje proti streptokokom skupin A, B, C, G, Streptococcus pneumoniae. Soji slednjih, odporni na benzilpenicilin, so tudi odporni na makrolide. Sovi Staphylococcus aureus so običajno dovzetni za makrolide, vendar njihova povečana odpornost na beta-laktame ne omogoča priporočanja makrolidov za stafilokokno okužbo kot alternativno skupino antibiotikov brez laboratorijskih podatkov. Eritromicin je aktiven proti corynebactericam, antraksnim mikrobom, klostridiji, listeriji, znotrajcelični bakteriji (klamidija, mikoplazma, legionela) in atipični mikobakteriji tuberkulozi. Pri tem so občutljivi nekateri gram-pozitivni in gram-negativni anaerobi, ki tvorijo spore in so občutljivi na to (tabela 1) [2].

Kemična transformacija jedra molekule eritromicina, ki je privedla do proizvodnje azitromicina, je privedla do pomembnih sprememb lastnosti v primerjavi z eritromicinom: povečana aktivnost proti H.influenzae, visoka aktivnost proti Moraxella catarrhalis, Borrelia (IPC - 0,015 mg / l) in spirochete [3]. Med polsintetičnimi makrolidi so najbolj znani azitromicin in klaritromicin; registrirani v Rusiji, se uporabljajo za širok razpon indikacij, zlasti prve [4]. Obe zdravili delujeta proti Mycobacteriumfortuitum, kompleksu M. avium, M. chelonae [5, 6]. Dolgo in učinkovito se uporablja za preprečevanje in zdravljenje mikobakterioze, kar je pogost zaplet pri bolnikih, okuženih s HIV, v kombinaciji z drugimi antibiotiki in kemoterapevtiki.

Tabela 1.
Antimikrobni spekter eritromicina [1]

Najmanjša inhibitorna koncentracija, mg / l

Streptococcus pyogenes (gr. A) (občutljivi na benzilpenicilin)

Streptococcus pneumoniae (občutljivi na benzilpenicilin)

Streptococcus agalactiae (gr. B)

Streptokok gr D (Enterococcus)

IPC), tak pristop ni sprejemljiv za azitromicin. To je posledica dejstva, da je klinična učinkovitost azitromicina določena predvsem z razmerjem površine pod AUC farmakokinetične krivulje in občutljivostjo patogena na to pri vrednostih BMD antibiotika (t.j. AUC / BMD). Zaradi nizkih koncentracij azitromicina v krvi (Stah 0,4–0,7 mg / l, odvisno od odmerka), T> BMD ne more izmeriti svoje učinkovitosti in vivo (tj. Biti napovedovalec učinkovitosti). Za klaritromicin ostaja ocenjeni indeks, kot v primeru eritromicina, T> BMD. Vrednosti Cmax klaritromicina, odvisno od velikosti zaužitega odmerka - 250 in 500 mg, so se gibale od 0,6-1 mg / l do 2–3 mg / l, kar je preseglo vrednosti MPK90 za glavne povzročitelje BDP (S.pneumoniae, H.infleuenzae, M)..catarrhalis) pod pogojem, da se zdravilo daje dvakrat na dan (vsakih 12 ur) [17, 18].

Primerjava klinične učinkovitosti azitromicina z in vivo podatki (pri poskusnih okužbah) kaže, da so bolj pomembni od tistih, ki so bili pridobljeni pri določanju občutljivosti izoliranega patogena in vitro. Najpomembnejša vloga pri napovedovanju učinkovitosti azitromicina (v manjši meri klaritromicina, roksitromicina) je trajanje izpostavljenosti patogena visokim znotrajceličnim koncentracijam antibiotika na mestu okužbe, pri nevtrofilcih, monocitih periferne krvi. Poleg tega koncentracija antibiotikov v tkivih bistveno presega vrednost njegovega MPK90 za skoraj vse patogene BDP za 8 dni ali več po enkratnem peroralnem dajanju na dan v standardnem režimu odmerjanja [19].

Visoka stopnja penetracije tkiv novih makrolidov, zlasti azitromicina, in njihovo podaljšano bivanje v žarišču okužbe omogoča optimizacijo njihove uporabe na podlagi farmakodinamičnih parametrov [20].

Kinetika tkiv in celic makrolidov

Sodobni polsintetični makrolidi (azitromicin, klaritromicin, roksitromicin) imajo temeljne prednosti v primerjavi z naravnimi makrolidi: razširjen spekter in aktivnost proti večini "pljučnih" patogenov, aktivnost ne le proti gram-pozitivnim, ampak tudi veliko gram-negativnim bakterijam (H.influenzae, M.catarrhois, "Atipični" patogeni), anti-anaerobna aktivnost, kot tudi visoka celična in tkivna penetracija. To je osnova za njihovo široko uporabo pri okužbah zgornjih in spodnjih dihal ter drugih infekcijskih in vnetnih bolezni. Znatno hitro povečanje odpornosti pnevmokokov na makrolide in vitro ni vedno spremljano z zmanjšanjem učinkovitosti zdravil v kliniki [21, 22]. To je posledica dejstva, da so pri izvajanju kliničnega učinka azitromicina in v manjši meri tudi drugih makrolidov pomembnejše njihove farmakokinetične (F / K) in farmakodinamične (F / D) lastnosti, ki se bistveno razlikujejo od drugih antibiotičnih skupin [13, 21]. ].

Tabela 5.
Značilne lastnosti azalidov in makrolidov [24] t

15-členski obroč vsebuje dušik, kisik in ogljikovo dibazično spojino

14 in 16-členski obroči vsebujejo ogljik in kisik

Intenzivna intracelularna penetracija Dolgotrajni razpolovni čas (enkratna uporaba na dan)

Šibka ali zmerna penetracija tkiva in celic T1 / 2 povprečnega trajanja (2-krat na dan)

Gram-pozitivni mikroorganizmi in nekaj gram-negativnih aerobov Atipične bakterije Anaerob

Atipične anaerobne bakterije

Sl. 1.
Koncentracija makrolidov v serumu.

Tu in na sl. 2,3: azitromicin (Az), - klaritromicin (Clar).

Sl. 2. Koncentracija makrolida v granulocitih.

Sl. 3
Koncentracija makrolidov v monocitih.

V nasprotju s klaritromicinom je koncentracija azitromicina v krvi redko presegla povprečne vrednosti BMD celo v primerjavi z antibiotično občutljivimi sevi S. pneumoniae, kar je privedlo do zaključka, da ni dovolj učinkovita pri pnevmokokni okužbi. Vendar pa zaradi odločilne vloge visokih celičnih koncentracij makrolidov pri izvajanju kliničnega učinka postaja jasno, da med odkrito rezistenco S.pneumoniae in makrolidov in vitro in manifestacijo njihove klinične učinkovitosti ni povezave. Kljub nizkim koncentracijam azitromicina v krvi, odkritih po zaključku vnosa, se odpornost patogenov nanj ne razvije. Bolnik je popolnoma ozdravljen klinično in bakteriološko s popolnim izkoreninjenjem patogena zaradi baktericidnega delovanja visokih znotrajceličnih koncentracij antibiotika (sl. 1-3) [23].

V nasprotju z nizkimi ravnmi azitromicina in zmernega klaritromicina v serumu je njihova vsebnost v granulocitih, monocitih, limfocitih in fibroblastih v številnih koncentracijah, ki so večkrat višje od IPC vrednosti antibiotikov za številne mikroorganizme.

Makrolidi prodirajo in se koncentrirajo v kislih organelih fagocitov z azitromicinom v najvišjih koncentracijah. Višje ravni azitromicina v celicah so posledica posebnosti njegove kemijske strukture - prisotnosti v 15-členskem obroču, skupaj s kisikom in ogljikom, dušikovega atoma, ki ga v 14- in 16-členskih makrolidih ni (sl. 4). Zaradi modifikacije molekule se azitromicin obnaša kot dibazična spojina, v nasprotju z monobaznimi makrolidi (tabela 5) [13]. Zanj je značilno podaljšano zadrževanje celic v visokih koncentracijah od 7 do 10 dni po koncu zdravljenja in podaljšano T1 / 2 (68 ur). Višje intracelularne koncentracije azitromicina v primerjavi s 14- in 16-členskimi makrolidi so posledica njegove močne vezi s kislimi organelami celic [24]. Hkrati celična kinetika imitira dvig in padec koncentracij v krvi pred vsakim ponovnim dajanjem, kot je to v primeru zdravljenja s klaritromicinom [25].

Sl. 4
Struktura makrolidov.

Nizke koncentracije sodobnih azalidov, ki jih najdemo v serumu, povzročajo strah pred neuspehom pri zdravljenju bacteremije. Vendar pa so vsi makrolidi, zlasti azitromicin, prisotni v visokih koncentracijah na mestu infekcije, pri kroženju PMNL, ki fagocitirajo in sproščajo telo iz patogena, ko pride v stik z visokimi baktericidnimi koncentracijami antibiotika v celici. Visoke koncentracije azitromicina v PMNL zagotavljajo prisotnost v njih v visokih koncentracijah nekaj dni po koncu zdravljenja [24]. Z vidika aktivnosti azitromicina v žarišču okužbe so pomembni podatki o odvisnosti njegovega kopičenja od prisotnosti vnetja v tkivih. Primerjalna študija intersticijske tekočine vnetne koncentracije na modelu okuženega ali nepoškodovanega pretisnega omota pri prostovoljcih je pokazala, da je koncentracija azitromicina v okuženem blisterju bistveno višja kot pri neokuženih (slika 5) [26]. Pokazalo se je tudi, da je koncentracija azitromicina v pljučnem tkivu med vnetjem 5–10-krat večja od koncentracije, ugotovljene v biopsiji zdravega pljučnega tkiva v diagnostične namene.

Sl. 5
Vrednosti AUC0-24 azitromicina v serumu in pretisnem omotu z vnetjem in njegovo odsotnostjo.

Če ni vnetja - I, z vnetjem - II.

Dolgoročno ohranjanje v visokih koncentracijah azitromicina znotraj celic v vnetih tkivih je pomembno s kliničnega vidika, saj omogoča optimizacijo njegove aktivnosti na mestu okužbe zaradi maksimalne AUC / BMD in T> BMD.

PMNL, druge krvne celice in tkiva sodelujejo pri odstranjevanju bakterij iz okužbe ali žarišč krvi. V njih so se nabrali lizosomi z antibiotikom in fagosomi s fagocitoznimi bakterijami, ki tvorijo fagolizosome v celici, kjer se patogen stika z zelo visokimi koncentracijami zdravila (glej sliki 2, 3). Pri tem je aktivnost azitromicina maksimalna ne le glede na občutljive patogene, temveč tudi zmerno občutljiva, pri čemer je antibiotična BMD 32 mg / l. Visoka najvišja raven azitromicina pri PMNL (> 80 mg / l), v monocitih (100 mg / l) in njegovo dolgoročno konzerviranje (> 12 dni) na ravni 16–32 mg / l zagotavljajo hitro sproščanje celic iz patogenov. Znotraj teh koncentracij je mogoče optimizirati uporabo antibiotikov po farmakodinamičnih merilih AUC / BMD in T> BMD.

Največja intracelularna koncentracija klaritromicina je bistveno nižja, ugotovljena pri jemanju azitromicina, njena najvišja koncentracija je 20-25 mg / l, zmanjšana na 5 mg / l pred ponovnim vnosom (po 8-12 urah). Z vrednostmi IPC tega antibiotika do 4–8 mg / l za S.pneumoniae so lahko farmakodinamični parametri neugodni in jih spremljajo klinične okvare.

Analiza farmakodinamičnih meril odpornosti proti makrolidom in azitromicinu kaže največjo vrednost pri izvajanju kliničnega učinka koncentracij teh antibiotikov v PMNL in drugih celicah. Napake in napačni preračuni pri zdravljenju makrolidov so opaženi pri nizkih znotrajceličnih koncentracijah zdravil, kot sta eritromicin in drugi naravni makrolidi, in uporabo prve od njih z najvišjo frekvenco spremlja razvoj odpornosti. Za najugodnejše F / K in F / D indikatorje je značilen azitromicin, ki ima najboljšo intracelularno penetracijo, najdaljši retencijski čas v celici v visokih koncentracijah, ki povzroča hitro odstranitev patogena iz pacientovega telesa in preprečuje razvoj odpornosti. To pomeni, da je tkivna in celična orientacija farmakokinetike makrolidov in aza pokrovov pomembna razlika v primerjavi z drugimi antibiotičnimi skupinami. Če je za beta-laktame glavni parameter, ki določa njihovo klinično učinkovitost, je stopnja občutljivosti bakterij na njihovo delovanje (izražena v vrednostih BMD), nato pa za nove makrolide, ki so kazalci učinkovitosti F / D: čas (T) in območje pod farmakokinetično krivuljo (AUC), vrednosti IPC antibiotikov za izolirane patogene (T> IPC in AUC / IPC). Preprosta določitev stopnje presežka IPC glede na patogen in primerjava njegove vrednosti s koncentracijo antibiotika v krvi, kot je to pri beta-laktamih in aminoglikozidih, pri makrolidih ni zadostna. Za njih je treba izračunati merila F / D na podlagi koncentracij zdravil v imunokompetentnih celicah, ki jih je mogoče zaznati s standardnimi načini dajanja, ki zagotavljajo klinično učinkovitost ali pozitivno klinično dinamiko bolezni in izkoreninjenje patogena [25].

Pri analizi literature v desetih letih uporabe azitromicina in njegovih prejšnjih 40 let izkušenj z naravnimi makrolidi ni bilo poročil o pojavu bakterijemije, povezane z makrolidi in tveganjem sepse.Povečana odpornost je splošni biološki problem, ki vpliva na vse skupine antibakterijskih zdravil in na vse t vrstah patogenov, vendar se zaradi posebnosti njegove kemijske strukture, močne vezi z celicami z organeli, ustvarjanja še ni močno dotaknila azitromicina. v PMNL in drugih imunokompetentnih celicah visoke koncentracije antibiotika [27]. Hitro ubijanje in odstranjevanje patogenov od vira vnetja, visoke celične koncentracije azitromicina v standardnih režimih zdravljenja preprečujejo nastanek in širjenje odpornosti na njegovo delovanje, kar dokazuje nizka pogostnost odporne S.pneumoniae v primerjavi z odpornostjo proti penicilinu. Opažanja o povečanju odpornosti na makrolide se najpogosteje nanašajo na stare naravne antibiotike te skupine, za katere je značilna nizka vrednost T1 / 2 in hitra izločitev iz telesa [28]. Strahovi zaradi pomanjkanja učinkovitosti starih makrolidov in nevarnosti zapletov, vključno z bakterijemijo, z dolgotrajno uporabo te skupine antibiotikov, niso brez razloga, kar omejuje indikacije za njihovo imenovanje z okužbami zmerne resnosti in kratkimi tečaji.

Sklepi

1. Za sodobne polsintetične makrolide (azitromicin, klaritromicin, roksitromicin, registrirani v Rusiji) je značilen zelo širok spekter delovanja: aktivni so proti večini gram pozitivnih mikroorganizmov, številnim gram-negativnim bakterijam, "atipičnim" patogenim intracelularnim respiratornim infekcijam; obseg njihovega delovanja vključuje tudi atipične mikobakterije, povzročitelje številnih nevarnih nalezljivih bolezni (rickettsia, brucella, borrelia itd.) in nekatere protozoe. So boljši od naravnih makrolidov ne le v širini spektra in stopnje antibakterijske aktivnosti, temveč tudi v baktericidnem učinku na številne patogene.

2. Novi makrolidi (zlasti azitromicin) imajo izboljšane farmakokinetične lastnosti: podaljšana farmakokinetika (azitromicin T1 / 2, odvisno od odmerka je 48-60 ur), sposobnost akumuliranja in zadrževanja imunskih celic za dolgo časa v 8-12 dneh po zaključku. - 5-dnevni tečaji peroralnega dajanja v standardnem odmerku.

3. Tkivno in celično usmerjenost kinetike, podaljšano delovanje novih makrolidov, možnost njihove učinkovite uporabe s kratkimi tečaji brez tveganja za razvoj resnih neželenih učinkov povzročajo nizko tveganje za razvoj in širjenje odpornosti na antibiotike.

4. Za polsintetične makrolide je značilna visoka skladnost, izboljšana stroškovna učinkovitost (nižji stroški na dan postelje, nižji stroški za podporo zdravil in laboratorijev, plače osebja itd.)

Seznam makrolidnih antibiotikov: najnovejše sredstvo za boj proti okužbam

Članek vsebuje seznam makrolidnih antibiotikov, seznanjanje s katerim bo bolniku pomagal, da se počuti bolj samozavestno, ko se bo soočil s potrebo, da jih vzame. Ta članek bo podal splošen opis makrolidov, navedel glavne predstavnike te skupine zdravil in podal splošna priporočila za jemanje antibiotikov.

Pregled makrolidov

Antibiotiki so širok razred sintetičnih ali naravnih proizvodov, ki lahko zavirajo vitalno aktivnost bakterij v človeškem telesu. Glavni mehanizem njihovega delovanja je prav v uničenju bakterijskih okužb, vendar obstajajo tudi antibiotiki, ki so učinkoviti proti glivam, virusom, helmintom in celo proti tumorjem.

Seznam zdravil, ki so antibiotiki, je zelo širok. Snovi imajo drugačno strukturo in lastnosti ter imajo več generacij. Odkritje makrolidnih antibiotikov velja za enega najnovejših dosežkov medicine na področju boja proti bakterijskim okužbam.

Makrolidi so kemikalije, ki imajo v večini primerov antibiotične lastnosti. Skupina makrolidov ima kompleksno ciklično strukturo, ki je polinomski obroč s pritrjenimi ogljikovimi ostanki.

Zdravila v tej skupini imajo širok spekter delovanja - imajo pretežno bakteriostatski učinek na gram-pozitivne koke in intracelularne parazitske mikroorganizme. Mehanizem delovanja zdravil v tej skupini je prekinitev sinteze ribosomskih proteinov, zaradi česar bakterije izgubijo sposobnost razmnoževanja in jih uničijo naravni mehanizmi človeškega imunskega sistema.

Makrolidi veljajo za antibiotike nove generacije. Njihova uporaba, odvisno od občutljivosti sevov, je bolj zaželena, ker Makrolidni antibiotiki imajo več pomembnih prednosti pred drugimi sredstvi:

  • širok spekter delovanja, ki omogoča uporabo ene same droge za kombinirane okužbe;
  • nizka toksičnost za bolnika, zaradi česar se zdravilo lahko uporablja tudi pri oslabljenih bolnikih;
  • visoke koncentracije v tkivih, kar vam omogoča, da izberete nižji odmerek za dosego želenega učinka.

Poleg tega dejstvo, da so makrolidi antibiotiki nove generacije, daje prednost tej skupini zdravil, saj je večina bakterijskih sevov dobila odpornost proti njim v letih, ko so bile uporabljene stare generacije antibiotikov, medtem ko so makrolidi v večini primerov učinkoviti.

Vrste zdravil in njihova učinkovitost

Vse makrolide je mogoče razvrstiti na podlagi različnih znakov. Prvič, ta skupina snovi ima 3 generacije, ketolidi pa so ločeni od njih. Vse te skupine zdravil se razlikujejo po strukturi kemijske strukture in nekaterih njihovih lastnostih.

Poleg tega se lahko makrolidom dodeli razvrstitev po poreklu. Razlikujemo zdravila, ki izvirajo iz naravnih in sintetiziranih sestavin. Glede na trajanje delovanja razlikujejo zdravila kratko-, srednje- in dolgoročno.

Glavni kontrolni cilji makrolidov so gram-pozitivni stafilokoki in streptokoki. Najpogostejši patogeni, proti katerim je predpisan makrolidni antibiotik, so nekateri sevi tuberkuloze, oslovski kašelj, hemofilna okužba, klamidijska okužba itd.

Dodatne koristi zdravila, poleg tistih, ki so jih že izrazili, vključujejo odsotnost neželenih učinkov na prebavni sistem. Absorpcija teh snovi iz prebavil je več kot 75%. Poleg tega je makrolidni antibiotik sposoben pokazati na vir okužbe, ki se prenaša z njim pri prevozu belih krvnih celic.

Drugo dejstvo, povezano z koristmi makrolidne skupine, je dolgo razpolovno dobo, ki omogoča dolgo premor med jemanjem tablet. V kombinaciji z dobro absorpcijo iz prebavnega trakta, to pomeni, da je za oralno uporabo najbolj optimalno in primerno za bolnika.

Kontraindikacije in neželeni učinki

Ker so makrolidi najmanj toksični za vse antibiotične skupine, je za njih zelo malo kontraindikacij in neželenih učinkov. Pogosti neželeni učinki, kot so driska, anafilaktične reakcije, fotosenzibilizacija in negativni učinek na živčni sistem, niso značilni za njih.

Toda nosečnice in matere med dojenjem in otroci, mlajši od 6 mesecev, se morajo vzdržati jemanja zdravila. Poleg tega ni priporočljivo uporabljati zdravil za bolnike, ki imajo odpoved jeter ali ledvic.

V primeru prevelikega odmerjanja in primerov nenadzorovane uporabe zdravila se lahko pojavijo toksični učinki, kot so glavobol, izguba sluha, slabost, bruhanje, driska. Lahko se pojavijo kožne reakcije, kot so srbenje ali urtikarija.

Eritromicin

Eritromicin se nanaša na pripravke iz naravnih sestavin. Na voljo je v različnih farmacevtskih oblikah: prašek za injekcije, tablete, rektalni supozitorij. V nekaterih primerih je njegova uporaba dovoljena tudi v primeru nosečnosti, vendar mora biti zdravljenje pod strogim nadzorom zdravnika. Uporaba eritromicina pri novorojenčkih je nevarna lahko povzroči nastanek nepravilnosti v prebavilih.

Roxithromycin

Roksitromicin je polsintetično zdravilo, ki se proizvaja v obliki tablet. Ima višji odstotek biološke uporabnosti, ki ni odvisen od vnosa hrane v prebavnem traktu. Poleg tega zdravilo ohrani svojo koncentracijo v tkivih veliko dlje, ga bolniki precej bolje prenašajo in nima interakcij z drugimi antibiotiki, ki bi lahko povzročili toksične ali alergijske reakcije.

Klaritromicin

Tako kot prejšnje zdravilo se nanaša na polsintetične antibiotike. Lahko se vnese v telo tako peroralno kot z injekcijo. Zdravilo ima visoko biološko uporabnost in se pogosto uporablja v boju proti atipičnim okužbam. Ne velja za zdravljenje nosečnic in doječih žensk ter novorojenčkov.

Imenovanja za uporabo Klaritromicin je zelo širok - lahko se uporablja tako za zdravljenje okužb dihal, kot tudi za zdravljenje razjed na želodcu in črevesju, abscesih in vreh kože ter okužbo s klamidijo. Zelo redki neželeni učinki, vključno z reakcijami živčnega sistema - nočne more, glavobol, omotica itd.

Azitromicin

Azitromicin se nanaša na polsintetične azalide. Najbolj znani predstavnik farmacevtskega trga, sproščen na podlagi tega zdravila - Sumamed. Zdravilo je na voljo v številnih različicah farmacevtskih oblik - tablet, sirupov, praškov, kapsul in praškov za injiciranje.

Azitromicin velja za optimalnega za zdravljenje mnogih okužb dihal, ker ima večjo biološko uporabnost v primerjavi z, na primer, eritromicinom, v manjši meri pa je odvisna od obrokov. Glavna prednost tega orodja je, da ima nekaj imunomodulacijskega učinka in ima zaščitni učinek celo nekaj časa po koncu zdravljenja.

Spiramicin

Spiramicin smo izolirali iz naravnih sestavin (odpadni produkti bakterijske kulture). Uporablja se v praksi otorinolaringologije, ker učinkovita proti odpornim oblikam pljučnice. Poleg tega je učinkovit pri zdravljenju meningitisa, revmatizma, artritisa, okužb sečil.

Uporablja se lahko tudi za zdravljenje nosečnic, vendar je dojenje med zdravljenjem bolje ustaviti. Na voljo v obliki oralnih oblik in praškov za intravensko infuzijo. Neželeni učinki med uporabo zdravila so bili zabeleženi zelo redko, vendar pa so se med opaženimi kožnimi izpuščaji, slabostjo, bruhanjem pojavili.

Midecamycin (makropen)

Tako kot njegov predhodnik je tudi snov naravnega izvora. Imenovan za boj proti respiratornim okužbam, okužbam kože, urinarnega trakta in prebavil. Na voljo v obliki tablet, pripravljenih suspenzij in praška za njihovo pripravo. Uporablja se za zdravljenje otrok od 2 mesecev, se dobro absorbira, hitro in dolgo časa doseže učinkovito koncentracijo.

Telitromicin

Telitromicin je edini predstavnik ketolidov, pridobljen s polsintetično metodo. Razlikuje se po kemijski strukturi od vseh drugih makrolidov. Zdravilo se uporablja za zdravljenje okužb zgornjih dihal - pljučnice, bronhitisa, faringitisa, tonzilitisa itd. Ker je zdravilo preučevano v manjši meri, ni predpisano otrokom, mlajšim od 12 let, nosečnicam in doječim ženskam.

Poleg tega je telitromicin kontraindiciran pri bolnikih s hudimi boleznimi jeter, ledvic in srca, pa tudi pri bolnikih z intoleranco za pomanjkanje galaktoze ali laktaze.

Priporočila za jemanje zdravil

Antibiotiki so skupina zdravil, ki zahtevajo odgovoren pristop k njeni uporabi. Kljub dejstvu, da so makrolidi najvarnejši od njih, imajo lahko še vedno strupene učinke na telo, pri čemer ne upoštevajo pravil za njihovo dajanje.

Glavna nevarnost uporabe antibiotikov je v hitri prilagodljivosti bakterij. Nenadzorovan vnos zdravil vodi v nastanek odpornih sevov, ki se hitro razširijo od telesa enega pacienta do obsega epidemije. Zato je tako pomembno, da antibiotik predpiše strokovnjak.

Poleg tega, ne glede na to, kako široki so spektri vsakega posameznega zdravila, noben antibiotik ne more pokriti vseh možnih vrst bakterij. Zato je treba pred začetkom jemanja zdravil opraviti teste za določitev specifičnega patogena. Uporaba napačnega antibiotika ni le brez pomena, ampak tudi nevarna.

Pri jemanju antibiotikov je pomembno upoštevati navodila, ki so priložena zdravilu. Nekatera zdravila so občutljiva na doslednost pri vnosu hrane - to vpliva na to, kako se absorbirajo in kopičijo koncentracije v telesu, kar je odločilni dejavnik njihove učinkovitosti.

Pomembno je tudi opazovanje trajanja vnosa zdravila, ki ga določi zdravnik na podlagi testov in resnosti okužbe. Nezadostno trajanje antibiotika lahko vodi v nastanek superinfekcije, ki je veliko težje zdraviti in lahko tvori nov, odporni na zdravila.

Antibiotiki, tudi najvarnejši, imajo negativen učinek na organe za izločanje - jetra in ledvice. Zato je za bolnika v času zdravljenja veliko bolje, da ravna v skladu s prehrano.

Bolje je izključiti iz prehrane, rdeče meso, maščobne in začinjene hrane - ti izdelki poškodujejo sluznico, motijo ​​absorpcijo zdravila in dodatno obremenijo jetra. Seveda je v času zdravljenja prepovedano piti alkohol.

Tako je skupina makrolidov ena najvarnejših in najučinkovitejših sredstev za nadzor bakterijskih okužb, vendar to ne odstrani odgovornosti za njihovo uporabo niti od zdravnika niti od bolnika.

Skupina makrolidnih antibiotikov

Makrolidi so razred antibiotikov, katerega osnova je kemijska struktura, ki je makrociklični laktonski obroč. Glede na število ogljikovih atomov v obroču se makrolidi delijo na 14-členske (eritromicin, roksitromicin, klaritromicin), 15-členski (azitromicin) in 16-členski (midekamicin, spiramicin, josamicin). Glavni klinični pomen je aktivnost makrolidov proti gram-pozitivnim kokom in intracelularnim patogenom (mikoplazma, klamidija, campylobacter, legionella). Makrolidi so med najmanj toksičnimi antibiotiki.

Razvrstitev makrolidov

Mehanizem delovanja

Antimikrobni učinek povzroča kršitev sinteze beljakovin na ribosomih mikrobne celice. Praviloma imajo makrolidi bakteriostatski učinek, v visokih koncentracijah pa lahko delujejo baktericidno proti GABHS, pnevmokoki, oslovskemu kašlju in patogenom davice. Makrolidi kažejo PAE proti gram-pozitivnim kokom. Poleg protibakterijskega delovanja imajo makrolidi imunomodulatorno in zmerno protivnetno delovanje.

Spektar aktivnosti

Makrolidi so aktivni proti gram-pozitivnim kokom, kot so S. pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus (razen MRSA). V zadnjih letih je bilo opaženo povečanje odpornosti, hkrati pa lahko 16-členski makrolidi v nekaterih primerih ostanejo aktivni proti pnevmokokom in pogenim streptokokom, odpornim na 14- in 15-členske droge.

Makrolidi delujejo na povzročitelje oslovskega kašlja in davice, moraccello, legionelo, kampilobakter, listerijo, spirohete, klamidijo, mikoplazme, ureaplazmo, anaerobne žleze (razen B. fragilis).

Azitromicin je boljši od drugih makrolidov v delovanju proti H.influenzae, klaritromicin pa proti H.pylori in atipičnim mikobakterijam (M.avium itd.). Učinek klaritromicina na H.influenzae in številne druge patogene se poveča z njegovim aktivnim presnovkom 14-hidroksilaritromicin. Spiramicin, azitromicin in roksitromicin so aktivni proti nekaterim protozoam (T.gondii, Cryptosporidium spp.).

Mikroorganizmi družine Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. in Acinetobacter spp. imajo naravno odpornost na vse makrolide.

Farmakokinetika

Absorpcija makrolidov v prebavnem traktu je odvisna od vrste zdravila, odmerne oblike in prisotnosti hrane. Hrana bistveno zmanjša biološko uporabnost eritromicina, v manjši meri roksitromicin, azitromicin in midekamicin, praktično ne vpliva na biološko uporabnost klaritromicina, spiramicina in josamicina.

Makrolidi so tkivni antibiotiki, saj so njihove serumske koncentracije bistveno nižje od tistih v tkivu in se razlikujejo z različnimi zdravili. Največje koncentracije v serumu so opažene pri roksitromicinu, najnižja pa v azitromicinu.

Makrolidi se v različni meri vežejo na plazemske beljakovine. Najvišja vezava na plazemske beljakovine je opažena pri roksitromicinu (več kot 90%), najnižja pa pri spiramicinu (manj kot 20%). V telesu so dobro porazdeljeni, kar povzroča visoke koncentracije v različnih tkivih in organih (vključno s prostato), zlasti med vnetjem. Hkrati makrolidi prodrejo v celice in ustvarijo visoke znotrajcelične koncentracije. Težko preidejo skozi BBB in hematoftalmično pregrado. Peljite skozi posteljico in vstopite v materino mleko.

Makrolidi se presnavljajo v jetrih s sodelovanjem mikrosomskega sistema citokroma P-450, presnovki se izločajo predvsem z žolčem. Eden od metabolitov klaritromicina ima antimikrobno delovanje. Metaboliti se izločajo predvsem z žolčem, izločanje skozi ledvice je 5-10%. Razpolovni čas zdravil se giblje od 1 ure (midekamicin) do 55 ur (azitromicin). Pri ledvični odpovedi pri večini makrolidov (razen klaritromicina in roksitromicina) se ta parameter ne spremeni. Pri jetrni cirozi je možno znatno povečanje razpolovnega časa eritromicina in josamicina.

Neželene reakcije

Makrolidi so ena najvarnejših skupin ILA. HP je na splošno redka.

Gastrointestinalni trakt: bolečina ali nelagodje v želodcu, slabost, bruhanje, driska (eritromicin jih najpogosteje povzroča, ima prokinetični učinek, najmanj pa spiramicin in josamicin).

Jetra: prehodno povečanje aktivnosti transaminaz, holestatski hepatitis, ki se lahko kaže kot zlatenica, zvišana telesna temperatura, splošno slabo počutje, šibkost, bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje (pogosto z eritromicinom in klaritromicinom, zelo redko s spiramicinom in josamicinom).

CNS: glavobol, omotica, izguba sluha (redko z a / pri uvedbi velikih odmerkov eritromicina ali klaritromicina).

Srce: podaljšan interval QT na elektrokardiogramu (redko).

Lokalne reakcije: flebitis in tromboflebitis z a / v vnosu, ki jih povzroča lokalno dražilno delovanje (makrolidov ni mogoče vnesti v koncentrirani obliki in potok, uvajajo se le s počasno infuzijo).

Alergijske reakcije (izpuščaj, koprivnica itd.) So zelo redke.

Indikacije

Okužbe z VDP: streptokokni tonzilofaringitis, akutni sinusitis, CCA pri otrocih (azitromicin).

Okužbe s PDP: poslabšanje kroničnega bronhitisa, pljučnica, pridobljena v skupnosti (vključno z atipičnim).

Difterija (eritromicin v kombinaciji s serumom proti difteriji).

SPO: klamidija, sifilis (razen nevrosifilis), kancroid, venerični limfogranulom.

Hude akne (eritromicin, azitromicin).

Campylobacter gastroenteritis (eritromicin).

Eradikacija H. pylori pri razjedi na želodcu in razjeda na dvanajstniku (klaritromicin v kombinaciji z amoksicilinom, metronidazolom in antisekretornimi zdravili).

Preprečevanje in zdravljenje mikobakterioze, ki jo povzroča M.avium pri bolnikih z aidsom (klaritromicin, azitromicin).

oslovski kašelj pri ljudeh, ki so bili izpostavljeni bolnikom (eritromicin);

sanacija nosilcev meningokoka (spiramicina);

celoletno preprečevanje revmatizma z alergijo na penicilin (eritromicin);

preprečevanje endokarditisa v zobozdravstvu (azitromicin, klaritromicin);

črevesna dekontaminacija pred operacijo kolona (eritromicin v kombinaciji s kanamicinom).

Kontraindikacije

Alergijska reakcija na makrolide.

Nosečnost (klaritromicin, midekamitsin, roksitromicin).

Dojenje (josamicin, klaritromicin, midekamitsin, roksitromicin, spiramicin).

Opozorila

Nosečnost Obstajajo dokazi o neželenih učinkih klaritromicina na plod. Podatkov, ki dokazujejo varnost roksitromicina in midekamicina za plod, ni na voljo, zato jih tudi med nosečnostjo ne smejo predpisovati. Eritromicin, josamicin in spiramicin nimajo negativnega učinka na plod in se lahko dajejo nosečnicam. Azitromicin se med nosečnostjo uporablja v nujnih primerih.

Dojenje. Večina makrolidov prodre v materino mleko (podatki o azitromicinu niso na voljo). Varnostne informacije za dojenega otroka so na voljo samo za eritromicin. Uporabi drugih makrolidov za ženske, ki dojijo, se je treba, če je mogoče, izogibati.

Pediatrija Varnost uporabe klaritromicina pri otrocih, mlajših od 6 mesecev, ni bila dokazana. Razpolovna doba roksitromicina pri otrocih se lahko poveča do 20 ur.

Geriatrija Ni omejitev za uporabo makrolidov pri starejših, vendar je treba upoštevati možne starostne spremembe v delovanju jeter in povečano tveganje za izgubo sluha pri uporabi eritromicina.

Okvarjeno delovanje ledvic. Z zmanjšanjem očistka kreatinina manj kot 30 ml / min se lahko razpolovni čas klaritromicina poveča na 20 ur, njegov aktivni presnovek pa na 40. Razpolovni čas roksitromicina se lahko poveča na 15 ur z zmanjšanjem očistka kreatinina na 10 ml / min. V takih primerih je morda treba prilagoditi režim odmerjanja teh makrolidov.

Motnje delovanja jeter. Pri hudih jetrnih boleznih je treba makrolide uporabljati previdno, ker se lahko razpolovni čas poveča in tveganje za hepatotoksičnost se poveča, zlasti pri zdravilih, kot sta eritromicin in josamicin.

Bolezen srca. Uporabljajte previdno pri podaljšanju intervala QT na elektrokardiogramu.

Interakcije z zdravili

Večina medsebojnega delovanja zdravil z makrolidi temelji na njihovi inhibiciji citokroma P-450 v jetrih. Glede na resnost njegove inhibicije se lahko makrolidi porazdelijo po naslednjem vrstnem redu: klaritromicin> eritromicin> josamicin = midekamicin> roksitromicin> azitromicin> spiramicin. Makrolidi zavirajo presnovo in povečajo koncentracijo posrednih antikoagulantov v krvi, teofilina, karbamazepina, valprojske kisline, disopiramida, ergotov, ciklosporina, kar poveča tveganje za razvoj HP, značilno za ta zdravila, in lahko zahteva korekcijo odmernega režima. Makrolidov (razen spiramicina) ni priporočljivo kombinirati s terfenadinom, astemizolom in cisapridom zaradi tveganja za razvoj hudih motenj srčnega ritma zaradi podaljšanja intervala QT.

Makrolidi lahko povečajo biološko uporabnost digoksina, če ga dajemo z zmanjšanjem njegove inaktivacije črevesne mikroflore.

Antacidi zmanjšajo absorpcijo makrolidov, zlasti azitromicina, v prebavnem traktu.

Rifampicin izboljša presnovo makrolidov v jetrih in zmanjša njihovo koncentracijo v krvi.

Makrolidov se ne sme kombinirati z linkozamidi zaradi podobnega mehanizma delovanja in možne konkurence.

Eritromicin, še posebej, ko / v uvodu, lahko poveča absorpcijo alkohola v prebavnem traktu in poveča njegovo koncentracijo v krvi.

Informacije o bolniku

Večino makrolidov je treba zaužiti 1 uro pred ali 2 uri po obroku, samo klaritromicin, spiramicin in josamicin se lahko jemljejo ne glede na obrok.

Eritromicin je treba jemati s polnim kozarcem vode.

Tekoče dozirne oblike za zaužitje pripravite in vzemite v skladu s priloženimi navodili.

Strogo upoštevajte režim in režim zdravljenja med celotnim zdravljenjem, odmerka ne preskočite in ga vzemite v rednih presledkih. Če izpustite odmerek, ga vzemite čim prej; Ne jemljite zdravila, če je že skoraj čas, da vzamete naslednji odmerek; ne podvojite odmerka. Da bi zdržali trajanje terapije, še posebej za streptokokne okužbe.

Ne uporabljajte drog, ki so že potekla.

Posvetujte se z zdravnikom, če v nekaj dneh ne pride do izboljšanja ali če se pojavijo novi simptomi.

Ne jemljite makrolidov z antacidi.

Med zdravljenjem z eritromicinom ne pijte alkohola.

Makrolidni antibiotiki: značilnosti klasifikacije in delovanja

Na žalost nihče ni imun na bolezni, vključno z zelo resnimi, ki jih je treba zdraviti z antibiotično terapijo. Makrolidni antibiotiki, ki lahko hitro premagajo okužbo, so priznani kot eden najbolj učinkovitih in varnih. Pravzaprav nimajo stranskih učinkov in so zato sprejemljivi tudi za majhne otroke.

Skupina drog

V svoji kemijski sestavi so makrolidni antibiotiki polipolicidi. To so polikarbonilne snovi, ki so produkti presnove rastlinskih, glivičnih in živalskih celic. Sodobna farmacija ima ducat drog številnih makrolidov. Prednik celotne skupine antibakterijskih zdravil je eritromicin, ki se razlikujejo po številu ogljikovih atomov, ki sestavljajo njihovo sestavo.

Razvrstitev makrolidov je naslednja: t

  • 14 ogljikovih atomov vključuje orodja, kot so eritromicin, kdaritromicin, Oleandomicin.
  • 15 atomov ogljika je del azitromicina.
  • 16 sestavin ogljikovih atomov je značilno za antibiotike, kot je Josamycin, Roxithromycin.
  • - zdravilo vsebuje takrolimus, ki hkrati pripada antibakterijskim zdravilom in imunosupresivom.

Skupina makrolidov vključuje naravne in polsintetične medicinske pripravke s širokim spektrom delovanja. Generacije makrolidov so razdeljene na prvo, drugo in tretje, imenovane tudi azalide.

Mehanizem delovanja

Zdravila iz skupine antibiotikov, makrolidi, so bakteriostatična, tj. Zavirajo rast mikroorganizmov in baktericidni učinek. Antibakterijski učinek se doseže z vplivom učinkovine na ribosome mikrobnih celic, kar vodi do motenj nastajanja beljakovin. V visokih koncentracijah povzročijo povzročitelji smrti pnevmokoke, streptokoke in tudi bakterije, ki povzročajo hripavico in davico.

Poleg tega imajo makrolidni pripravki protivnetne in imunomodulatorne učinke, ki omogočajo pospešitev procesa okrevanja od nalezljivih bolezni pri odraslih in otrocih.

Ko jemanje teh zdravil, koncentracija antibiotikov v mehkih tkivih presega njihovo vsebnost v krvi, kar nam omogoča razvrstitev teh zdravil kot tkivnih pripravkov. To je posledica dejstva, da makrolidi lahko prodrejo v celice.

Učinkovitost antibiotikov

Skupina makrolidnih antibiotikov se nanaša na sredstva s širokim spektrom učinkov. Ta zdravila se uporabljajo proti boleznim, ki jih povzročajo gram-pozitivni mikroorganizmi - S. pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus, razen sev, odpornega na meticilin. Kljub naraščajoči pojavnosti bakterijske odpornosti na zdravila, 16-členski antibiotiki ohranijo svojo aktivnost proti večini pnevmokokov in streptokokov.

Seznam mikroorganizmov, na katerem delujejo makrolidi, vključuje:

  • Hronični patogeni kašelj.
  • Bakterije, ki povzročajo davico.
  • Palica Legionella.
  • Moraksell.
  • Listeria.
  • Klamidija.
  • Mycoplasma
  • Ureaplasma.
  • Anaerobni mikroorganizmi.

Podskupina antibiotikov azalidov (azitromicin) je učinkovita za odstranjevanje hemofilnih paličic. Klaritromicin, eritromicin, so del obsežne antibiotične terapije, ki se uporablja za izkoreninjenje Helicobacter pylori. Azitromicin in roksitromicin sta aktivna proti nekaterim najpreprostejšim mikroorganizmom - Trichomonas, cryptosporidium.

Spekter uporabe

Makrolidni antibiotiki - zdravila širokega spektra. Učinkovito pri zdravljenju akutnih in kroničnih vnetnih bolezni dihalnih poti, zgornjih dihal in kože.

Indikacije za uporabo:

  • Bronhitis.
  • Vnetje pljuč.
  • Sinusitis.
  • Periodontitis
  • Endokarditis.
  • Gastroenteritis.
  • Izkoreninjenje Helicobacter pylori.
  • Kot del kompleksne terapije pri zdravljenju spolno prenosljivih okužb - trihomonijaza, klamidija, ureaplazmoza.
  • Pri hudih oblikah aken, furunkeluse se najpogosteje uporabljajo eritromicin in mazila, ki temeljijo na njej.

Najbolj razširjena zdravila za zdravljenje bolezni zgornjih dihal. Sredstva za makrolide se uporabljajo za zdravljenje tonzilitisa, tonzilofaringitisa, vnetja srednjega ušesa, vnetja paravonalnih sinusov (sinusitis, frontitis, polisinusitis).

Prednosti za Macrolide

Strokovnjaki najpogosteje dajejo prednost tej skupini antibakterijskih zdravil za zdravljenje odraslih in otrok. To je posledica:

  1. Razvoj bakterijske odpornosti na številne druge droge.
  2. Preobčutljivost na peniciline. Pri bolnikih z nalezljivimi boleznimi na podlagi alergijskega rinitisa, bronhitisa ali astme se zdravila iz skupine penicilinov ne uporabljajo za preprečevanje razvoja alergijskih reakcij.
  3. Antiinflamatorne in imunomodulatorne lastnosti zdravil.
  4. Učinkovitost proti atipičnim mikroorganizmom.
  5. Dober rezultat pri zdravljenju kroničnih bolezni zgornjih dihal in dihal, pri katerih se patogene bakterije "skrivajo" pod določenimi filmi, ki jih ščitijo pred drugimi antibakterijskimi zdravili. Za to je potrebno uporabiti antibiotike skupaj z mukolitiki.

Tudi makrolidi so zaslužili popularnost zaradi dobre prenašljivosti, nekaj stranskih učinkov in razpoložljivosti.

Kontraindikacije

Makrolidi - sodobni nizko toksični antibiotiki, ki se pogosto uporabljajo tako za odrasle kot za zdravljenje otrok, ker praktično nimajo kontraindikacij za uporabo. Vendar pa obstajajo številni primeri, v katerih se zdravljenje s temi zdravili ne sme izvajati:

  • Uporaba makrolidov med nosečnostjo in dojenjem ni priporočljiva.
  • Za zdravljenje otrok, mlajših od 6 mesecev.
  • V primeru individualne intolerance za zdravilno učinkovino ali pomožne sestavine orodja ne morete predpisati antibiotika.

Potrebo po zdravljenju z antibakterijskim zdravilom, odmerjanjem, pogostostjo in trajanjem zdravljenja mora določiti le zdravnik po temeljitem pregledu in vzpostavitvi pravilne diagnoze.

Neželeni učinki

Pri zdravljenju z makrolidi, kot pri vseh zdravilih, se lahko pojavijo neželene reakcije. Najpogostejši neželeni učinki makrolidov so: t

  • Slabost, utrujenost.
  • Zaspanost.
  • Slabost
  • Bruhanje.
  • Teža in bolečina v trebuhu.
  • Driska
  • Glavoboli.
  • Alergijski izpuščaj.
  • Urtikarija
  • Kvinkejev edem in anafilaktični šok v primeru individualne nestrpnosti do zdravil.

Da bi zmanjšali neželene učinke, priporočamo, da dosledno upoštevate odmerek, ne da bi ga presegli, hkrati jemljete antibiotike in dodatno uporabljate zdravila, ki obnavljajo normalno črevesno mikrofloro.

Dozirne oblike in značilnosti uporabe

Seznam makrolidov vključuje zdravila v obliki tablet, injekcije in topikalno predpisano obliko v obliki krem ​​ali mazil.

  1. Za zdravljenje doma so najpogostejša zdravila za peroralno dajanje azitromicin, sumamed, sumatrolin, eritromicin. Zaužiti jih je treba eno uro pred obroki z 200 ml čiste vrele vode. Po 1-2 urah po obroku je potrebno jemati zdravilo, ki normalizira črevesno mikrofloro (Linex, Bifidumbacterin) in mukolitike pri zdravljenju bolezni dihal.
  2. Makrolidi za otroke se uporabljajo v obliki tekočih oblik. Če imena pripravkov vsebujejo besedo „solyutab“, to pomeni, da se tableta lahko raztopi v vodi, da se tvori sirup, ki ima dober okus. Otrok lahko dobi tudi suspenzijo, ki vsebuje antibiotik.
  3. Pri bolnikovem zdravljenju hudih oblik bolezni se makrolidi dajejo z injekcijo.
  4. Eritromicin mazilo se uporablja pri pustularnih boleznih kože - akne, furunkuloze, kot tudi pri zdravljenju okužb sluznice očesa.

Pomembno je vedeti, da so kljub varnosti ti antibiotiki resna zdravila, ki jih sami ne morete predpisati. V primeru bolezni je pomembno, da se nemudoma posvetujete z zdravnikom, da ugotovite pravilno diagnozo in izbiro učinkovitega zdravljenja.

Pri jemanju antibiotikov je treba strogo upoštevati predpisani odmerek in opraviti celoten potek zdravljenja, da bi se izognili pojavu odpornih oblik bakterij.